Инга Борисовна Фефилова

Не хочу стареть! Энциклопедия методов антивозрастной медицины

© Фефилова И. текст, 2014

© Постникова А., иллюстрации, 2014

© ООО «Метафора», 2015

© Оформление. ООО «Издательство «Эксмо», 2015

До событий: почему и зачем

Всегда горячо приветствуй всех тех, кто входит в твой дом.

Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон

Очаровательная женщина в расцвете руководящих и творческих сил, ведущая более чем активный образ жизни, сидит напротив меня и задает вопрос о возможности применения марихуаны в качестве средства, возвращающего в жизнь яркие краски. Выясняется, что она давно, разнообразно и с непредсказуемыми результатами принимает антидепрессанты и так же давно, разнообразно и безуспешно пытается найти общий язык с собственным кишечником и близкими, считая, что «портит им жизнь». Радостную напористость молодости и уверенность зрелости сменила тягостная, иногда сверхвозможная ответственность мудрости. Она считает, что стареет.

Крепкий мужчина 47 лет старается несколько раз в неделю посещать спортивный зал. Так он «держит форму» и снижает уровень ежедневного рабочего стресса. На прошлой неделе ему стало более чем нехорошо в сауне спортзала, куда он отправился перед тренировкой на следующее утро после гастро-виски-бильярдного вечера с друзьями. Он считает, что стареет.

Моя подруга никак не может принять решение о применении заместительной гормональной терапии, потому что боится рака: ее бабушка умерла от этой болезни в возрасте 62 лет. Подруга считает, что стареет.

Этих людей по тупиковому пути борьбы с собой и жизнью сопровождают грамотные медицинские консультанты. Сложность в том, что гениальная по своей простоте, своевременности и эффективности идея о необходимости персонифицированной медицины вообще и персонифицированной профилактики в частности не укладывается в привычную рабочую врачебную действительность. Еще меньшее понимание вопроса демонстрирует широкая публика.

Идея о необходимости персонифицированной медицины вообще и персонифицированной профилактики в частности является гениальной по своей простоте, своевременности и эффективности, но, к сожалению, не укладывается в рабочую врачебную действительность.

Давным-давно великий врач Гиппократ представлял организм как единую, целостную и гармоничную систему, способную к саморегуляции в здоровье и болезни. Сегодня объем знаний и уровень технологий дробят целое на части: в реестре медицинских специальностей свыше 300 наименований.

К кому обратиться практически здоровому пока человеку с доклиническими изменениями гормонального статуса, субклиническими нарушениями липидного и углеводного обменов, нуждающемуся в коррекции как физического, так и психического состояния? Ему еще не совсем плохо, но уже совсем не хорошо. Кто проанализирует актуальность и иерархию проблем, взаимосвязи и взаимообусловленность нарушений? Кардиолог? Эндокринолог? Гинеколог? Андролог? Терапевт?

Некоторое время назад академиком РАМН профессором А. В. Шабровым со товарищи была поддержана новая идеология здравоохранения. Это концепция интегративной медицины, или система оказания медицинской помощи лицам с комплексными проблемами с позиций системного подхода к диагностике, лечению и профилактике. Возрастные состояния и заболевания являются комплексной проблемой, поэтому системный подход неизбежен. Но мы пойдем дальше – путем прогнозирования, индивидуальной профилактики и превентивного решения комплексных проблем, связанных с возрастом.

На сегодняшний день сложилась престранная ситуация, когда в общемировом масштабе аnti-аge признана как равная составляющая медицинской науки, отечественные мэтры написали емкие труды о ее фундаментальных основах, действуют профессиональные сообщества, клубы и ассоциации, но не только заинтересованная, но и врачебная общественность не знает ничего о собственно существовании, сущности и практической значимости антивозрастной медицины.

Профилактические аnti-age методы не только отодвигают многие нежелательные проявления возраста, но и позволяют чувствовать себя полными сил и энергии, выглядеть лучше и моложе. И это не дороже визита к стоматологу.

Мои пациенты – это люди, которые любят жить, работать, отдыхать, узнавать, видеть, чувствовать. Они почти молоды и почти здоровы. Они не думают о старости как о немощи и уверены, что у них – «завтрашних» – будет достаточно желаний и возможностей для того, чтобы продолжать получать удовольствие от жизни.

Иногда я спрашиваю пациентов, к какому результату они стремятся: 29 человек от 35 до 52 лет хотели бы «сохранить и вернуть», 47 человек от 47 до 58 лет – «сохранить и предупредить» и ни один человек не ответил «продлить». Оказалось, что в целом люди довольно равнодушно воспринимают количество предстоящих лет, но не хотят смириться с сопровождающими возраст инволютивными процессами.

Возможно, они еще «не доросли». Но, будучи в том же возрасте, я стараюсь руководствоваться словами одного из «отцов-основателей» антивозрастной медицины Роберта Голдмана:

Человеку не обязательно жить вечно, но он должен быть как можно дольше свободен от умственных и физических болезней и возрастной дегенерации.

Надеюсь, что эта книга поможет популяризации и станет пропагандой идеи персонализированной профилактики преждевременного старения. Все, о чем вы прочитаете, – это не теоретические вероятности, а ежедневная врачебная практика. Думайте. Спрашивайте. Действуйте. Погружайтесь. Живите долго и счастливо.

Часть I

Инструктаж перед погружением

Глава 1

О том, что такое anti-age медицина. Истоки и потоки

Для того чтобы во что-то верить, вовсе не обязательно знать, правда ли это.

Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон

Вы чистите зубы каждый день? Правильно. Это профилактическое действо позволяет отдалить момент использования суперклея для протезов. Плюс дает ежедневный бонус в виде приятного дыхания и отсутствия зубной боли. Но на пасту и ирригатор придется потратиться. Профилактические аnti-age методы не только отодвигают многие нежелательные проявления возраста, но и позволяют чувствовать себя полным сил и энергии, выглядеть лучше и моложе. И это не дороже визита к стоматологу.

Сегодня благодаря Интернету даже у едва оформившейся идеи найдутся сторонники. Поэтому, уважая осторожность скептиков, давайте разберемся, что же это такое – антивозрастная медицина.

Жить в наше время – большая удача: за последние 30 лет медицина достигла больших успехов, чем, вероятно, за последнее тысячелетие. Тем более в науке о возрастных изменениях.

В любой научной дискуссии на тему возраста присутствует два разных аспекта: собственно продолжительность жизни и контроль над возрастными изменениями.

Вопросами продолжительности жизни, изучением причин, процессов и механизмов старения, их биологических, медицинских, социальных, психологических, гигиенических и даже экономических аспектов занимается фундаментальная геронтология. Термин «геронтология» произошел от древнегреческих γέρων – «старик» и λόγος – «знание, слово, учение».

В последние десятилетия проблемы контроля над возрастными изменениями, предупреждение состояний и заболеваний, связанных со старением, перестали быть прерогативой геронтологов. Это область знаний, которая привлекает генетиков, эндокринологов, гинекологов, кардиологов, невропатологов, офтальмологов, косметологов и других неравнодушных специалистов.

Всех заинтересованных в теме объединила антивозрастная медицина.

Антивозрастная медицина – это не наука о старении, но направление профилактической медицины, которое занимается предупреждением возрастных состояний и заболеваний.

Моим пациентам в абсолютном большинстве от 35 до 60 лет. Согласно возрастной периодизации, принятой Всемирной организацией здравоохранения (далее ВОЗ), это люди молодого и среднего возраста. Возрастная периодизация, принятая в нашей стране, несколько отличается градацией зрелого возраста.

Таблица 1

ВОЗРАСТНАЯ ПЕРИОДИЗАЦИЯ ВОЗ

Таблица 2

ПЕРИОДИЗАЦИЯ ЗРЕЛОГО ВОЗРАСТА, ПРИНЯТАЯ В НАШЕЙ СТРАНЕ

И хотя и в том и в другом случае сегодняшние проблемы моих пациентов не имеют отношения к геронтологии, опосредованно профилактические мероприятия, позволяющие противостоять зловредным влияниям окружающей среды и отодвигать начало заболеваний, связанных с возрастом, несомненно, препятствуют раннему биологическому наступлению пожилого и старческого периода жизни.

Антивозрастная медицина – это не наука о старении, но направление профилактической медицины, которое занимается предупреждением возрастных состояний и заболеваний.

Что касается проблемы долголетия, которой в настоящее время с впечатляющими результатами занимаются генетики, то с позиций антивозрастной медицины интересно следующее: к моменту достижения рубежа долголетия долгожителям так же не удается избежать возникновения основных возрастных заболеваний, как и другим людям. Тем не менее, риск смертности от таких заболеваний у них существенно ниже, что демонстрирует более высокие функциональные резервы. Таким образом, увеличение продолжительности жизни связано не столько с обладанием генетическими особенностями, предрасполагающими к возраст-зависимым заболеваниям, сколько с генетически обусловленной способностью противостоять вредным влияниям окружающей среды.

С точки зрения эволюции (если у нее может быть точка зрения), долголетие снижает скорость «шествия генов сквозь поколения», мешая, таким образом, естественному отбору. И хотя современный человек – продукт скорее «неестественного» отбора, эволюционное наследство дает о себе знать. Поэтому генетически обусловленное долгожительство встречается нечасто.

Медицина антистарения с помощью методов индивидуальной профилактики повышает функциональные резервы организма. Практически это означает, что мы можем заставить работать свои гены на нас таким образом, чтобы оставаться здоровыми гораздо дольше.

Основная часть человечества с высокой долей вероятности имеет генетические особенности, повышающие риск возникновения тех или иных возрастных заболеваний. Впрочем, как мы уже говорили, эти же особенности могут быть и у долгожителей. Но функциональные резервы для противостояния вредным влияниям окружающей среды у основной части человечества меньше. Поэтому следует закономерный вывод: замедление старения напрямую зависит от профилактических мероприятий, способствующих восстановлению, сохранению и увеличению функциональных ресурсов.

Использование классических профилактических рекомендаций для среднестатистического жителя нашей страны вполне достаточно для поддержания уровня здоровья в возрасте, когда адаптивные функциональные резервы организма еще высоки. Однако «правило школьника», которое заключается в том, что у ребенка, которого плохо учили математике, отставание, возникшее по предмету, можно ликвидировать высококлассным преподаванием в следующем учебном году, работает все хуже с каждым годом жизни человека. Без использования технологий anti-age медицины в среднем возрасте профессиональная занятость геронтологов будет куда выше.

Еще в конце XIX века лауреат Нобелевской премии И. И. Мечников в знаменитых «Этюдах о природе человека» писал о том, что надо продлевать жизнь, а не старость: тот период, когда у человека имеется достаточно физических и умственных сил для полноценной жизни.

Таблица 3

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ (ДАННЫЕ ООН, 2011)

Медицина антистарения с помощью методов индивидуальной профилактики повышает функциональные резервы организма. Практически это означает, что мы можем заставить свои гены работать на нас таким образом, чтобы оставаться здоровыми гораздо дольше. И, возможно, в следующих статистических таблицах ООН по продолжительности жизни у нас будут другие соседи.

Итак, мы разобрались, что аnti-аge медицина имеет свою целевую аудиторию (согласно периодизации, принятой в нашей стране, это второй период зрелого возраста), не является геронтологией и напрямую не занимается проблемами долгожительства. Но тогда нужно вернуться к вопросу: что же это за медицина? Пожалуй, без истории вопроса нам не обойтись.

ИСТОКИ И ПОТОКИ

Любая наука имеет свои истоки, где берет начало и черпает силу. Еще в конце XIX века лауреат Нобелевской премии И. И. Мечников в знаменитых «Этюдах о природе человека» писал о том, что надо продлевать жизнь, а не старость: тот период, когда у человека имеется достаточно физических и умственных сил для полноценной жизни.

До 1980 года, в силу скудности данных о молекулярных основах наследственности человека, успехи профилактики мультифакторных заболеваний, связанных с возрастом и обусловленных действием неблагоприятных факторов внешней среды, носили скорее эмпирический характер, т. е. полученный путем предыдущего опыта.

Закаляйся,

если хочешь быть здоров!

Постарайся

позабыть про докторов.

Водой холодной обтирайся,

если хочешь быть здоров!

В. И. ЛЕБЕДЕВ-КУМАЧ

Современная история антивозрастной медицины началась совсем недавно, каких-то 30 лет назад. Каждое из предшествующих десятилетий явилось крутым поворотом, меняющим направление течения.

Восьмидесятые. Появление современной профилактической медицины, которое связывают с именем французского ученого, лауреата Нобелевской премии Жана Доссе. Именно Ж. Доссе в 1980 году предложил термин «превентивной» (упреждающей) медицины. При этом он был убежден в том, что для того, чтобы предупредить болезнь, ее надо предвидеть.

Предупреждать – хорошо.

Знать, что предупреждать, – еще лучше.

ЖАН ДОССЕ

Девяностые. В начале девяностых годов прошлого века доктора Рональд Клатц и Роберт Голдман разработали концепцию, согласно которой, механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций. Так родилась новая модель охраны здоровья для предупреждения и лечения дисфункций, связанных с возрастными изменениями. А в 1992 году в США состоялся Первый всемирный конгресс, в рамках которого была создана Академия антивозрастной медицины.

Хронологические часы, по которым мы традиционно исчисляли свой возраст, вышли из моды.

РОНАЛЬД КЛАТЦ

Первое 10-летие XXI века. Расшифровка генома человека, свершившаяся в мае 2003 года в результате успешного завершения международной научной программы «International Human Genome Project», ознаменовала официальное начало постгеномной эры и определила эволюцию медицинских подходов «от общего к частному», от классической клинической медицины к индивидуальной (молекулярной), от эмпирической профилактики к предиктивной (предсказательной) медицине антистарения.

На смену малоэффективному, дорогому и часто бесполезному лечению уже сформировавшегося хронического мультифакторного заболевания должна прийти персонифицированная, упреждающая медицина здорового человека.

ФРЕНСИС КОЛЛИНЗ, ДИРЕКТОР МЕЖДУНАРОДНОГО ПРОЕКТА «ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА»

В отечественной литературе термин «предиктивная медицина» стал использоваться с середины 90-х годов прошлого века. Ее основные положения были сформулированы в книге профессора В. С. Баранова «Геном человека и гены предрасположенности», опубликованной в 2000 году.

Предиктивную медицину, в отличие от медицины лечебной, уместно рассматривать как первый и наиболее ранний этап активного воздействия человека на свой организм с целью своевременной коррекции потенциально возможной патологии.

Е. В. БАРАНОВА, ПРЕЗИДЕНТ ЕВРОПЕЙСКОГО ИНСТИТУТА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

Таблица 4

ЭВОЛЮЦИЯ ПОДХОДОВ К ЗАБОЛЕВАНИЮ

Сегодня, в начале XXI века, мы находимся на этапе активного накопления информации, т. е. все еще в начале пути. Дальнейшие достижения генной инженерии и генной терапии позволят в будущем производить коррекцию рисков заболеваний на молекулярном уровне и закладывать потенциальное здоровье без применения лекарственных препаратов. Так что дело останется за малым: победить саморазрушающие привычки, нажимающие на спусковой крючок генетики. Как думаете, это реально?

В природе возрастные изменения являются инструментом ускорения эволюции вида. Теория Чарльза Дарвина с неумолимостью катка-асфальтоукладчика заявляет о том, что, являясь объектами естественного отбора, особи, у которых снижается приспособляемость к условиям окружающей среды, лишаются покровительства природы. В эту мрачноватую схему вполне укладываются возраст-ассоциированные состояния, например возрастающая заболеваемость женщин после наступления менопаузы. Человек в силу своего разума выбыл из системы естественного отбора. Он, как Мюнхгаузен, вытащил себя за косичку из потока эволюции. Но по-прежнему пожинает ее плоды.

Prevent-age (буквально: профилактика старения) – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом.

Молекулярной превентивной медицине вполне по силам изменить ситуацию. Вероятно, скоро мы сможем запросто купить в аптеке предохраняющие от старости митовитаны академика В. П. Скулачева, который разработал фееричную теорию о существовании генетической программы самоуничтожения, которая с возрастом постепенно разрушает организм. Для некоторых живых существ включение программы самоубийства доказано. Вопрос лишь в том, присуща ли такая программа человеку. Так что, перефразируя известный слоган, «жизнь станет длинее, жить станет веселее».

Теперь, когда с фундаментом мы разобрались, давайте решать, как назовем дом, который на нем стоит. Термин «anti-age» как у нас, так и за рубежом постоянно подвергается справедливой критике. И сегодня в мире гораздо популярнее понятие «prevent-age medicine» – медицина, упреждающая старение. Да, это то, что надо!

Prevent-age – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом, от увядания кожи и мягких когнитивных расстройств, таких как ухудшение внимания, памяти, мышления и других познавательных функций по сравнению с исходным уровнем, заканчивая онкологическими и кардиологическими заболеваниями, диабетом, остеопорозом, болезнью Альцгеймера и др.

Это синтез медицинских и генетических знаний, направление профилактической медицины, характеризующееся предсказательностью (предиктивностью) и адресностью (персонализацией), целью которого является – ни больше ни меньше! – изменение траектории жизни (рис. 1).

Рис. 1. Инволюционные вероятности

Безусловно, линии типичного образа жизни конкретных людей будут разными, но идеи строителей медицины антистарения Жана Доссе, Рональда Клатца, Роберта Голдмана и Френсиса Коллинза позволяют максимально приблизиться к линии идеальной:

• механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций и могут подлежать коррекции.

Главные задачи антивозрастной медицины – прогнозирование, адресная профилактика и коррекция персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение.

• главные болезни человечества – ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, рак, иммунодефициты и т. д. – и старение взаимосвязаны, мультифакториальны и основаны на генетическом многообразии, которое определяет разнообразие фенотипическое (фенотип – совокупность внешних и внутренних признаков организма, приобретенных в результате индивидуального развития).

• эффекты генетического разнообразия могут перекрываться, смягчаться, усиливаться или отменяться другими причинами. Гены могут модифицировать действие других генов и факторов среды. Факторы среды – как внутренние, так и внешние – могут модифицировать действие генов и других факторов внешней среды.

На практике это означает, что изменяя факторы среды или проводя профилактические мероприятия, мы изменяем действие генов. Генотип (совокупность генов организма) – понятие сугубо индивидуальное. Поэтому и профилактические мероприятия в каждом случае будут индивидуальны.

Прогнозирование персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение, их адресная профилактика и коррекция – главные задачи антивозрастной медицины.

Конечно, индивидуализация методов профилактики и лечения требует вовлечения громадных массивов данных, касающихся одного конкретного человека. А теперь представьте себе, что эта лавина накрывает собой классического участкового терапевта. Представили? Давайте надеяться, что prevent-age технологии являются этапом становления персонифицированной семейной медицины будущего.

Глава 2

О том, почему мы стареем. Гипотезы и механизмы

В конце концов, что такое день рождения?

Сегодня он тут, а завтра его нет.

Правила жизни Винни-Пуха и Алана Александра Милна

Универсальной теории происходящего с нами нет. В настоящее время теорий старения существует более сотни. Они освещают вопросы ДНК-регуляции, эндокринных и нейроэндокринных механизмов, иммунной регуляции, оксидативного стресса и многие другие, которые широко освещены в литературе и ресурсах Интернета. Несмотря на столь большое разнообразие теорий, а может быть, и благодаря этому можно полагать, что сложный биологический процесс старения имеет полиморфную природу и объяснить его развитие одной причиной возможным не представляется. Отметим одну важную тенденцию.

До недавнего времени с легкой руки немецкого ученого Августа Вейсмана старение считалось генетически обусловленным, запрограммированным процессом. Затем благодаря многочисленным исследованиям в области генома человека, изучению природы и биологической роли стволовых клеток эта концепция стала пересматриваться.

В какой-то период доминировали концепции износа, истощения внутренних ресурсов, пассивного возрастного снижения функционирования. Гипотеза «катастрофы ошибок», свободнорадикальная и другие теории являются уже совсем не финальными сценами «генетической симфонии».

Если раньше процесс старения воспринимался как пассивное накопление ошибок, то в настоящее время намечается переход к представлениям о регуляторных изменениях в организме, влияющих на активность генов, и наоборот.

Истина, как всегда, оказалась где-то посередине. Последние достижения молекулярной генетики подготовили почву для очередной смены парадигмы. В настоящее время намечается переход от понимания старения как пассивного накопления ошибок к представлениям о регуляторных изменениях, влияющих на экспрессию (активность) генов, и наоборот. Оксидативный стресс, иммунная и эндокринная регуляция в глобальном прочтении являются результатом взаимодействия причин, одной из которых является генетическое разнообразие, повышающее риск повреждений и ошибок. Так, генетические особенности системы биотрансформации/детоксикации могут приводить к изменению активности основных антиоксидантных ферментов. Что под влиянием внешних факторов с большой долей вероятности внесет свой вклад в реализацию механизма старения, связанного с оксидативным стрессом. Особенно при отсутствии превентивных мероприятий.

Это означает, что генетические особенности вносят вклад в реализацию любого предполагаемого сценария возрастных изменений. Итак, определим возрастные изменения как многопричинный процесс, вызываемый комплексом регуляторных и стохастических факторов и определяемый генетически детерминированной биологической организацией живой системы.

Но все же следует сказать, что большинство геронтологов полагают, что вклад наследственных факторов в ускорение темпов старения не превышает 25 %. Остальная часть приходится на долю нарушений адаптационно-регуляторных механизмов вследствие влияния внешних факторов. В результате ускоряется инволюция основных регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной. Но, что удивительно, базовых механизмов, по которым реализуется тот или иной «сценарий», не так уж и много.

Таблица 5

МЕХАНИЗМЫ, СОЗДАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Эти механизмы неизбежно взаимодействуют между собой, влияют друг на друга и взаимопроникают друг в друга. Загрязнение (3) увеличивает вероятность повреждения (1) и гибели (2) клеток. Гибель элементов (2) снижает эффективность очистки (3) и число элементов регуляции (4). Повреждения (1) действуют как механизм загрязнения (3) плохо функционирующими элементами и изменяют эффекты регуляции (4). Регуляция (4) является главным механизмом, препятствующим загрязнению. Ухудшение регуляции (4) критично для адаптивности организма и устойчивости к гибели и повреждениям.

Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма – повреждение и гибель – все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние – к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.

Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет.

Глава 3

О скоротечности времени. Пораилинепора

Если в мире все бессмысленно, что мешает выдумать какой-нибудь смысл?

Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла

Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет. Видимо, в России осознание этого происходит гораздо быстрее, чем в европейских странах, где, по статистике, дамы приходят к косметологу для коррекции морщин после 50, а наши, что тоже статистически достоверно, начинают инъецировать «ботокс» как раз после 25. Инволюционные изменения затрагивают все клетки, ткани, органы, системы организма и их регуляцию. Совокупная работа функциональных и регуляторных систем определяет сложные процессы адаптации изменяющегося с возрастом организма к внешней и внутренней среде.

Болезни сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания легких, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатия, болезни желудка и кишечника, остеопороз, – эти хронические заболевания в той или иной мере инициируют ускоренное старение.

К хроническим заболеваниям, в той или иной мере инициирующим ускоренное старение, относят болезни сердечно-сосудистой системы, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатию, хронические заболевания легких, болезни желудка и кишечника, остеопороз. Поэтому очень коротко поговорим о том, что происходит с опорно-двигательным аппаратом, сердечно-сосудистой и пищеварительной системами, органами дыхания, регуляторными гормональной и нервной системами.

Достижение пика костной массы приходится на 30 лет, после чего происходит ее планомерное снижение до 0,5 % в год у мужчин и до 1 % в год у женщин. Таким образом, к 45–50 годам у большинства людей начинается разрежение ткани трубчатых костей и потеря ими солей кальция, т. е. проявления остеопороза. Возрастная деформация позвонков и истончение межпозвоночных дисков приводят к развитию остеохондрозов и радикулитов. На сегодняшний день считается, что при наличии некоторых генетических особенностей, увеличивающих риск остеопороза, профилактику следует начинать уже в детском возрасте. Вспомните походку ваших родителей. Возможно, пора заложить фундамент здоровья ваших детей?

Возрастные изменения в мышцах характеризуются уменьшением количества наиболее мощных и быстрых мышечных волокон, замещением их соединительной тканью, уменьшением крово– и кислородоснабжения мышц, понижением функциональной активности мышечных белков и ферментов. Эти изменения приводят к снижению силы и скорости мышечных сокращений. В тех частях мышечной системы, которые подвергаются умеренным регулярным нагрузкам (бедро, голень, их мышцы), изменения выражены в меньшей степени. Обратите внимание, что речь идет именно об умеренных и регулярных нагрузках. Начинайте ходить пешком на работу или заведите собаку. Это гораздо полезнее эпизодических «бросков на баррикады» в спортзале.

Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы с возрастом понижаются. Закономерно снижается диапазон реактивности на внешние воздействия и гормональные влияния – это защитные механизмы, но растет чувствительность к ним. После 35–40 лет в стенках сосудов обнаруживается холестерин, что приводит к развитию атеросклероза – основной и базовой патологии возраста. У мужчин атеросклероз развивается на 10 лет раньше, а инфаркты миокарда встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин. Вследствие снижения эластичности сосудов возрастает периферическое сопротивление кровотоку, уменьшается его скорость и повышается артериальное давление, в основном за счет систолического. Интересно, что изменение давления крови характерно для долгоживущих видов, и прежде всего для человека. После 40–50 лет увеличивается частота сердечных сокращений вследствие снижения сократительной способности миокарда. Как считаете, вам не пора задуматься?

Состав крови существенно не изменяется. И все-таки после 50 лет несколько снижается уровень гемоглобина, количество эритроцитов и перенос с кровью кислорода, наблюдается умеренное снижение количества лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к снижению иммунитета. Количество тромбоцитов меняется мало, однако свертываемость крови повышается вследствие ферментных изменений: намного повышается содержание фибриногена и факторов свертывания, что может нарушать стабильность системы свертывания и приводить к развитию тромбофлебитов и тромбозов. Это очень важный момент, при некоторых генетических особенностях увеличивающий количество внезапных смертей в относительно молодом мужском возрасте. При наличии генетических особенностей системы коагуляции превентивные мероприятия обязательны!

Органы дыхания с возрастом также претерпевают некоторые изменения, которые выражаются в понижении эластических свойств легочной ткани, уменьшении силы дыхательных мышц и бронхиальной проходимости, что приводит к снижению вентиляции легких, появлению одышки, особенно при физических нагрузках. Становится типичной неадекватно большая реакция на слабые нагрузки и недостаточная мощность для средних и больших нагрузок. Сохраняйте осанку аристократа. Это полезно не только для формирования правильного самоосознания, но и помогает сохранить функцию внешнего дыхания.

Функциональное развитие пищеварительной системы наибольшего пика достигает к 25 годам и до 40–45 лет остается стабильным. Затем секреторная, кислотообразующая, моторная и всасывательная функции снижаются. Это связано, прежде всего, со снижением пролиферации и созревания эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта. Снижается объем желудочного сока, содержание соляной кислоты и пепсина, ослабляются нервно-трофические и регуляторные влияния. Например, если в возрасте 25 лет отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке встречается в 3–4 % случаев, то у 60-летних – уже в 26–28 %. Типично снижение ферментативной активности, например лактазы (снижение переносимости молока). Функции печени изменяются несущественно и во многом зависят от вашего образа жизни. На примере метаболизма алкоголя мы знаем, что ферментативная активность печени имеет свои пределы.

Помимо функциональных систем, существенные изменения претерпевают и регуляторные системы – нервная и эндокринная, необходимые для сохранения постоянства внутренней среды организма.

Центральная нервная система является наиболее устойчивой, интенсивно функционирующей и долгоживущей системой организма. В молодом возрасте головной мозг человека содержит от 14 до 25 миллиардов нейронов. Однако после 30 лет нервная система ежедневно теряет 30–50 тысяч из них. Правда, нервные клетки головного мозга восстанавливаются. Можно полагать, что активность продукции новых нейронов зависит от тренировки мозга. Это чтение, решение задач, но не многочасовой просмотр телевизора. Именно поэтому математики и лингвисты являются категорией людей, наименее подверженных когнитивной инволюции.

Большинство желез внутренней секреции созревает довольно рано. Так, гипофиз достигает полного развития уже к 15 годам, и все образуемые им гормоны наиболее активны до 40–45 лет, затем активность большинства из них постепенно снижается. Причем уровень гормонов в крови может и не меняться, но нарушается их суточный биоритм. Например, сначала сглаживается, а затем исчезает ночной пик гормона роста. А значит, объем мышечной ткани уже не будет радовать «за так», без усилий. Снижение уровня секреции нейромедиаторов в гипоталамусе затрагивает нервно-психический статус. Вспомните, как часто и с удовольствием смеется молодежь! К сожалению, некоторые генетические особенности повышают риски возраст-ассоциированных депрессий. Это радикально меняет качество жизни и поэтому подлежит обязательной превентивной коррекции.

Плохая новость: все начинается в 25 лет. Хорошая: несмотря на то что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если следить за своим здоровьем, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно.

Надпочечники играют основную роль в общей адаптивной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам и регуляции иммунитета. Максимального развития они достигают к 35–40 годам. В это время наиболее активна функция коркового слоя надпочечников, вырабатывающего, в частности, гормоны стресса – глюкокортикоиды; гормоны, поддерживающие давление, – минералокортикоиды; и аналоги половых гормонов. Обсуждается тема ограниченности ресурса адаптивных механизмов, связанных с активностью надпочечников. Иначе говоря, хронический стресс – это прямая дорога в раннюю старость. Если синтез гормонов стресса и давления длительно стабилен при условии бережного к нему отношения, то синтез мужского полового гормона дегидроэпиандростерона снижается резко и слишком рано для полноценной жизни. Держите руку на пульсе.

С 30–35 лет начинается инволюция поджелудочной железы, особенно ее эндокринной функции. Развитие недостаточности системы инсулиновой обеспеченности организма приводит к развитию сахарного диабета. Несколько позже (с 50–60 лет) ухудшается и секреторная функция поджелудочной железы, что приводит к уменьшению образования и падению активности ее ферментов. Причем наибольшее изменение отмечено для липазы, отвечающей за всасываемость жиров.

Функции щитовидной железы остаются высокими примерно до 50 лет, затем развивается умеренная атрофия железистой ткани и снижение уровня основных гормонов. Наступившие сдвиги приводят к уменьшению обмена веществ, что проявляется, в частности, развитием «возрастного» ожирения и падением физической работоспособности.

Максимальная функциональная активность половых желез отмечается в возрасте 20–40 лет, с 45 до 65 лет функции этих желез снижаются, но процессы носят сугубо индивидуальный характер.

Изменения в системе надпочечников, гормонов щитовидной железы, половых гормонов и даже нейромедиаторов большинство эндокринологов связывает с физиологическим, «нормальным» приспособлением организма к изменяющимся с возрастом внутренним условиям. Это предполагает, что возрастное снижение функций эндокринных желез приводит к развитию «нормальных» состояний зрелого возраста – гиперадаптозу, климаксу и ожирению.

Гиперадаптоз (избыточность стрессовой реакции) развивается вследствие повышения порога чувствительности гипоталамуса к гормонам стресса и защиты (в частности, к гормону надпочечников – кортизолу). Поэтому неблагоприятные факторы, которые в молодом возрасте были вполне переносимыми, становятся избыточными.

Возрастное истощение запасов нейромедиаторов в нервных клетках одновременно с повышением содержания глюкокортикоидных гормонов называется «гиперадаптозом», т. е. чрезмерной адаптацией. Гиперадаптоз – это побочное явление адаптации организма к тем многочисленным стрессам, которые встречаются на его жизненном пути. Организм начинает жить в состоянии постоянного метаболического стресса.

Климакс (прекращение репродуктивной функции) наиболее выражен у женщин и наблюдается после 45–50 лет, хотя эти изменения носят индивидуальный характер. Физиологическая суть этого процесса состоит в том, что с возрастом повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам и в конечном итоге нарушается овуляторный цикл. У мужчин продукция общего тестостерона снижается с 65–70 лет, но снижение дигидроэпиандростерона (надпочечники) происходит гораздо раньше. Нервные, половые расстройства, склонность к атеросклерозу связывают со снижением пула андрогенов, или мужским климаксом.

Возникновение ожирения с возрастом обусловлено тем, что повышается порог чувствительности гипоталамуса к насыщению (глюкозе и жирным кислотам). Поэтому у людей зрелого возраста аппетит не снижается и даже растет, а окисление веществ вследствие гормональных перестроек и снижения двигательной активности уменьшается, и происходит накопление жира в организме.

Но мы уже знаем, что фенотипические проявления или, в этом случае, изменения гормонального пула есть результат взаимодействия генетических особенностей индивидуума и факторов среды. Учитывая сугубо индивидуальный характер изменения функций желез эндокринной системы и экологию нашей жизни, предложенные сценарии развития событий могут стать реальностью, например, в 40 или 50 лет. Кому это понравится! С позиций prevent-age медицины, если вы не считаете эти состояния нормальными, их можно и нужно корректировать.

Так вот, плохая новость: все начинается в 25 лет. А теперь хорошая: несмотря на то что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если заботиться о своем здоровье, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно. Срок наступления возрастных изменений может существенно варьироваться. Вспомните о том, что «правило школьника», которое упоминалось в первой главе, работает с каждым годом все хуже. И начинайте собственное наступление.

Оценка жизни меняется с возрастом.

И. И. МЕЧНИКОВ

Глава 4

Про черепах, лососей и китов. Меняем хронологические часы на биологические

Нельзя смазывать часы сливочным маслом!

Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла

Возрастные изменения у живущих на нашей планете могут существенно различаться по скорости и быть:

• медленными (черепаха);

• постепенными (человек);

• внезапными (лосось).

Бывают практически не стареющие виды (гренландский кит) и виды с «отрицательным старением» – когда плодовитость и размеры с возрастом увеличиваются.

Замедленное старение – результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни.

Генетики научились «выключать» у лососей ген, отвечающий за внезапность смерти. Это отражает серьезность отношения фундаментальной науки к разработке темы «старение – гены – волшебная таблетка» и внушает надежды на будущее. Появляется мысль о том, что мы еще достаточно молоды и, когда достигнем зрелого возраста, ученые уже придумают, как с ним справиться. Чревато последствиями, господа. Спасение утопающего – дело рук самого утопающего.

Темпы старения людей варьируют от человека к человеку. Даже генетически сходные особи могут иметь различные траектории жизни. Биологический возраст может как приблизительно совпадать с календарным, так и значительно отличаться. В соответствии с резолюцией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) приняты следующие определения:

• физиологическое старение означает естественное начало и постепенное развитие изменений, ограничивающих способность организма адаптироваться к условиям окружающей среды;

• преждевременное старение – это частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек опережает средний уровень старения своей возрастной группы. В этом случае биологический возраст человека опережает календарный в отношении отдельных органов, систем или всего организма в целом.

В современном обществе физиологическое старение почти не встречается, у большинства людей имеются те или иные формы преждевременного старения, обусловленные заболеваниями, стрессовыми состояниями, воздействием неблагоприятных факторов внешней среды.

В случае измененного типа старение может быть как ускоренным (биологический возраст опережает календарный), так и замедленным (календарный возраст опережает биологический).

• Ускоренное старение – как результат интенсивного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и высокой к ним восприимчивости (относительно «неблагоприятный» генотип), дополненный случайным образом жизни.

• Физиологическое старение – как результат интенсивного воздействия факторов внешней среды и высокой или нормальной к ним восприимчивости, дополненный оптимальным образом жизни.

• Долгожители «вопреки» – люди, обладающие низкой восприимчивостью к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды: относительно «благоприятный» генотип, дополненный случайным образом жизни, – «ген Черчилля».

• Замедленное старение – как результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни (чем, собственно, и занимается профилактическая антивозрастная медицина).

Синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление, – эти показатели и параметры неизбежно увеличиваются с возрастом.

Голосую за китов – практически не стареющий вид. Что выбираете вы?

Все возрастные изменения – как функциональных, так и регуляторных систем – сводятся к трем типам: показатели и параметры, снижающиеся с возрастом, малоизменяющиеся и постепенно возрастающие.

К первой группе возрастных изменений относят сократительную способность миокарда и скелетных мышц, остроту зрения, слуха и работоспособность нервных центров, функции пищеварительных желез и внутренней секреции, активность ферментов и гормонов. Вторую группу показателей составляют уровень сахара в крови, кислотно-щелочной баланс, состав крови и др. К показателям и параметрам, с возрастом постепенно возрастающим, следует отнести синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление.

Но одно дело – среднестатистические возрастные изменения, а другое – когда они догоняют лично нас. И это может быть как радостной, так и печальной историей.

Существует четыре объективных вида возраста: хронологический, биологический, психологический и социальный. Остановимся на первых двух.

Хронологический (паспортный, или календарный) возраст не дает представления о степени возрастного изменения организма и не является надежным критерием здоровья. Индивидуумы одного пола и паспортного возраста имеют разную степень возрастных нарушений в органах и системах организма, различные генетические особенности, разные жизненные истории и опыт. Календарный возраст – это длительность существования, количественный показатель времени.

Поэтому в настоящее время используется понятие биологического возраста (БВ), которое является интегральным показателем уровня здоровья, отражающим резервный потенциал организма. Биологический возраст – это характеристика темпов старения, качественный показатель времени. Он определяется как совокупность маркеров состояния систем организма.

Биологический возраст (БВ) человека определяется на основе функциональной зависимости от физиологических показателей – биомаркеров старения.

Хотя в Интернете и многих глянцевых журналах предлагается множество вариантов, как скоренько сосчитать свой БВ, что зачастую является рекламой какого-нибудь чудесного средства, проблема определения оптимального перечня показателей БВ в настоящее время во всем мире остается нерешенной.

Для определения БВ необходим комплекс критериев и тестов, выявляющих биологические возможности жизненно важных систем организма, наиболее поражаемых при заболеваниях, ассоциированных с возрастными изменениями.

Биологический возраст – понятие, отражающее степень морфологического и физиологического развития организма. Введение понятия «биологический возраст» объясняется тем, что хронологический возраст не является достаточным критерием состояния здоровья и трудоспособности стареющего человека.

Однократное тестирование малоинформативно. Только повторные исследования БВ позволяют объективно зарегистрировать именно ваш темп старения и его изменения при терапевтических воздействиях. Только динамика исследования БВ дает реальное представление о темпе возрастных изменений и об определяющих эти изменения факторах.

Какую бы программу определения БВ вам ни предлагали, под каким бы именем это блюдо ни подавалось – это варианты на заданную тему. Число используемых диагностических тестов может быть невелико, так как большинство показателей охраняются законом постоянства внутренней среды и поэтому не претерпевают существенных изменений, но могут стремиться к бесконечности.

Показатели для определения БВ можно разделить на ряд групп:

• показатели внешних проявлений старения (например, облысение – оценивается количество баллов);

• антропологические показатели (вес, рост, толщина жировой складки, ширина носа, длина уха и т. д.);

• физиологические функции в покое (их много, начиная с эластичности кожи, силы кисти в доминирующей руке и артериального давления и заканчивая ретрофлексией позвоночника);

• психологические и нервно-психические показатели (их очень много);

• нагрузочные тесты в разной комплектации;

• биохимические и клинические лабораторные показатели.

Все перечисленные классы применяются в произвольных сочетаниях разными школами. По результатам тестирования определяется общий, а также парциальный биологический возраст (биологический возраст отдельных систем). В результате компьютерной обработки полученных данных вы можете столкнуться со странными результатами, когда биологический возраст отдельных систем существенно различается. Возможно, по этим системам в программу было заложено разное количество тестов: чем меньше входящих, тем дальше результат от истины. Но гораздо оптимистичнее думать, что вы счастливчик, у которого возраст, например, сердечно-сосудистой системы в 50 лет составляет 25. Исследования указывают на увеличенное количество баллов самооценки состояния здоровья у мужчин по сравнению с женщинами. Результаты могут быть различными даже в зависимости от социального статуса!

Если вы любопытны и желаете самостоятельно узнать, на сколько ваш биологический возраст отличается от должного, вооружитесь длинными формулами и терпением.

Для определения БВ необходимо:

• выбрать уравнение;

• провести исследование показателей;

• вставить результаты тестов в уравнение;

• решить уравнение.

Вот некоторые из возможных вариантов.

Для мужчин:

БВ = 26,985 + 0,215 × АДс* – 0,149 ЗДвыд* – 0,151 × СБ* + 0,723 × СОЗ*

ДБВ* = 18,56 + 0,629 × КВ*

* Расшифровки сокращений далее.

Для женщин:

БВ = –1,463 + 0,415 × АДп – 0,140х СБ + 0,248 × m + 0,694 × СОЗ

ДБВ = 17,24 + 0,581 × КВ

Или для мужчин:

БВ = 58,873 + 0,180 × АДс – О,073АДд – 0,141 × АДп – 0,262 Сэ + 0,646 × См – 0,001 × ЖЕЛ + 0,005 × ЗДвыд – 1,881 × А + 0,189 × ОС – 0,026 х СБ – 0,107 × m + 0,320 × СОЗ – 0,327 × ТВ

ДБВ = 6,58 + 0,863 × КВ

Для женщин:

БВ = 16,271 + 0,280 х АДс – 0,193 × АДд – 0,105 × АДп – 0,125 × Сэ + 1,202 × См – 0,003 × ЖЕЛ+ 0,065 × ЗД выд – 0,621 × А +0,277 × ОС – 0,070 × СБ – 0,207 × m + 0,039 × СОЗ – 0,152 × ТВ

ДБВ = 12,10 + 0,706 × КВ,

где БВ – биологический возраст;

ДБВ – должный биологический возраст; АДс – АД систолическое, мм рт. ст.; АДд – АД диастолическое, мм рт. ст.; АДп – АД пульсовое, мм рт. ст.;

Сэ – скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа, см/мс;

См – скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа, см/мс;

ЖЕЛ – жизненная емкость легких, мл;

ЗДвыд – время задержки дыхания на выдохе, с;

А – аккомодация хрусталика по расстоянию ближней точки зрения, О;

ОС – острота слуха, Дб;

СБ – статическая балансировка на левой ноге, с; m – масса тела, кг;

СОЗ – количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты самооценки здоровья;

ТВ – число правильно заполненных ячеек за 90 с (тест Векслера).

Удачи с подсчетами! Когда устанете, двигайтесь дальше.

Мы заглянули в паспорт и вспомнили свой календарный возраст, затем подсчитали биологический. Вроде все не так плохо, но обычные ежедневные дела и рабочие решения даются с трудом, а вставать по утрам не хочется вообще. Это похоже на известную сказку о потерянном времени. Что же это может быть? Имеется еще один очень странный параметр – «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!

Энергетический обмен является первым кандидатом на ведущую роль среди причин самоощущения возраста.

Для здоровой молодой клетки характерно оптимальное производство энергии. При замедлении этого производства начнется процесс старения. Поэтому нужно поддерживать скорость клеточного метаболизма – процесса, способствующего распаду сложных органических веществ, поступающих с пищей, поглощению из них энергии и образованию новых частей клеток, посредством которых организм строит и поддерживает себя.

Cостояние ваших митохондрий определяет ваш «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!

Митохондрии – клеточные органеллы – называют клеточными электростанциями. Согласно митохондриальной теории старения (МТС), одной из причин возрастных изменений является затухание клеточной энергетики. Именно митохондрии преобразуют питательные вещества и кислород в молекулу АТФ, поддерживающую активность клетки. Без энергии клетка не может восстановиться и погибает. От активности ваших митохондрий напрямую зависит и ваша активность.

Одним из качеств, делающих митохондрии уникальными, является наличие у них собственного набора молекул ДНК, несущих генетическую информацию (основное количество ДНК находится в ядре клетки). Клетка автоматически устраняет большую часть повреждений, нанесенных ядерной ДНК, но митохондриальную ДНК восстановить сложно. Поэтому со временем в этих ДНК накапливаются повреждения, которые выводят митохондрии из строя, заставляя клетки отмирать, а организм стареть.

Именно состояние ваших митохондрий определяет ваш «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!

Механизм возраст-зависимого снижения биоэнергетики как подтверждается, так и опровергается множеством эмпирических данных. Малоактивные митохондрии пожилых индивидов, внедренные в молодые клетки, восстанавливали свою активность до молодого уровня. Поэтому ситуация хотя и печальна, но подлежит коррекции.

Посредством персонифицированной профилактики и адресного влияния на факторы внешней среды, мы можем изменить действие генов, и тем самым улучшить нашу жизнь.

Вернемся к более понятному биологическому возрасту. Патриарх отечественной науки В. М. Дильман в 1986 году указывал на необходимость определения в 20–25 лет параметров, характеризующих состояние основных систем гомеостаза, ответственных за возрастные изменения: адаптационной, энергетической и репродуктивной, – для того чтобы мониторировать их изменения с возрастом.

Таблица 6

ПОКАЗАТЕЛИ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО ПРОВЕРИТЬ В 20–25 ЛЕТ (ПО ДИЛЬМАНУ)

Результаты исследования ученый предлагал использовать для составления индивидуального «паспорта здоровья». Эти 5 параметров суммарно отражают состояние энергетического, адаптационного и репродуктивного гомеостаза.

Развитие болезней старения может быть с высокой степенью вероятности исключено, если исходный уровень этих пяти показателей оптимален и если до определенной поры отсутствует их возрастная динамика. Наличие изменений при повторных определениях, например 1 раз в год, может служить сигналом для проведения соответствующих мер коррекции. Все пять показателей, которые указывают на степень отклонения от идеальной нормы, можно использовать и для определения БВ.

Возьмите на вооружение этот простой минимум, который можно выполнить комплексно в центрах здоровья, функционирующих в нашей стране с 2009 года в рамках большой государственной программы «Здоровая Россия» (если, конечно, эти центры есть в вашем городе; хотя поищите – должны быть).

А теперь самое важное:

• anti-age медицина – это не наука о старении, но персонифицированная профилактика и коррекция состояний и заболеваний, связанных с возрастом;

• заболевания, связанные с возрастом, мультифакториальны и основаны на средовом и генетическом многообразии, которые определяют разнообразие фенотипическое;

• проводя персонифицированную профилактику и адресно влияя на факторы среды, мы меняем действие генов, тем самым изменяя нашу жизнь;

• возрастная инволюция начинается в 25 лет;

• звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить сложно. Это позволит вам вовремя начать профилактические мероприятия;

• качественным показателем возраста является возраст биологический;

• диагностический минимум для определения биологического возраста не имеет определенного стандарта;

• для определения «исходной точки» для домашнего мониторинга можно использовать «паспорт здоровья» В. М. Дильмана.

• замедленное старение – результат, к которому можно и нужно стремиться.

Человек – мозаика органов разного возраста. Изменения начинаются в ранней зрелости, задолго до начала функциональных нарушений.

Часть II

Погружение начинается

Глава 5

Первое знакомство с китами. «5П» медицина

Нужно знать, как пройти в кассу, даже если не умеешь читать!

Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла

По мнению авторитетного специалиста Лерой Гуд (США), медицина XXI века будет предиктивной (предсказательной, прогностической), превентивной (упреждающей, профилактической), персонифицированной (индивидуальной) и партиципированной (предусматривающей активную роль самого пациента), так называемая «4П» медицина. Совсем недавно группа российских ученых во главе с профессором В. И. Донцовым, разрабатывая фундаментальные основы медицины антистарения, ввела дополнительную, пятую «П» – параметрику, или мониторинг. Так что в нашем случае это «5П» медицина. Каждая из составляющих заслуживает пристального внимания.

Каждый человек и каждый его орган живет и стареет по-своему. Это означает, что в 50 лет можно иметь уровень гормонов, соответствующий 40 годам, кости – 70, мыслительные способности – 25 и т. д. Человек – мозаика органов разного возраста. Изменения начинаются в ранней зрелости, задолго до начала функциональных нарушений.

Таблица 7

СРЕДНИЙ ВОЗРАСТ, ПРИ КОТОРОМ НАЧИНАЕТСЯ ТОРМОЖЕНИЕ ФУНКЦИЙ РАЗЛИЧНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА (ПАУЗА)

Некоторые из этих «пауз» выделены довольно искусственно и в каждом конкретном случае нуждаются в уточнении. Наиболее продвинутые по шкале биологического возраста органы и системы являются «слабым звеном», и именно они, скорее всего, и будут главными кандидатами ускоренного старения. Прогнозирование «слабых звеньев» является первым из китов медицины антистарения. Как предполагают, биологический возраст имеет генетический компонент, достигающий 30–60 %.

Возрастные изменения, происходящие с нами, – процесс сугубо индивидуальный как в отношении всего организма в целом, так и его отдельных органов, тканей и систем в частности.

Для того чтобы прогнозировать скорость старения конкретного человека, например вашу, нам понадобится знать генетические особенности, наличие и стадию развития возраст-зависимых патологий, особенности индивидуального метаболизма, а также рацион, привычки и многое другое. Персонификация вероятных рисков состояний и заболеваний, связанных с возрастом, является вторым китом антивозрастной медицины.

Способность генов ускорять развитие тех или иных заболеваний зависит от того, «включают» или «выключают» их факторы окружающей среды. Если привычки, включая образ жизни, питание и лечение медикаментами, соответствуют индивидуальным генетическим возможностям, то весьма вероятно, что биологический возраст существенно отстает от хронологического. Если же спектакль не соответствует генетическому сценарию, то, несмотря на гениальность режиссера, велика вероятность, что все пойдет наперекосяк.

При необходимости существует реальная возможность изменить проявление генов через воздействие окружающих факторов, питание, целевое применение нутриционных препаратов. Практически это означает, что мы можем убедить свои гены работать так, чтобы оставаться здоровыми и, соответственно, молодыми гораздо дольше. Такой подход называется «индивидуальной профилактикой». Профилактика вероятных рисков состояний и заболеваний, связанных с возрастом, – третий кит аnti-аge медицины.

Современные достижения диагностических и компьютерных технологий позволяют представить большинство из параметров, характеризующих биологический возраст отдельных органов и систем, в количественном виде. И тем самым обеспечить подходы к мониторингу возрастных изменений на принципах доказательной медицины. С помощью различных лабораторных исследований, прежде всего – витаминов, микроэлементов, аминокислот, ферментов, гормонов, иммунных факторов методами ультразвука, денситометрии и других, возможно отслеживать динамику возрастных изменений и их соответствие генетическому потенциалу, эффективность профилактических мероприятий. Параметрика (мониторинг) вероятных рисков состояний и заболеваний, связанных с возрастом, – четвертый кит prevent-age медицины.

Важно вовремя отключить воздействие внешних негативных факторов. Например, зная о наличии генетической предрасположенности к развитию рака легкого, необходимо срочно бросить курить и даже исключить пассивное курение.

Неважно, сколько исследований проводят ученые, изучая способы преодоления возрастных изменений, реализовать профилактическую программу, т. е. пересмотреть образ жизни, пищевой рацион, участвовать в системе индивидуальной диспансеризации и делать многое другое, невозможно без участия заинтересованного в конечном результате человека. Обязательное участие пациента в реализации любых профилактических мероприятий настолько очевидно, что далее мы почти не будем к этому возвращаться.

Изменение чего бы то ни было в привычном течении жизни – это колоссальная работа, которая иногда кажется трудновыполнимой. Томас Шеллинг, лауреат Нобелевской премии, полагает, что у каждого из нас есть два «я». «Я» – настоящее, которому хочется сладкого, и «я» – будущее, которое жалеет, что сладкое съело. Завтрашний день придет столь же быстро, как пришел сегодняшний. Решить, будете вы завтра получать удовольствие от жизни или с одышкой, отеками, весом гиппопотама и таблетками в кармане сидеть в очереди к врачу, задача, конечно, не из легких.

А теперь самое важное:

• прогнозирование, персонификация, параметрика, профилактика и активное участие пациента – пять составляющих медицины антистарения, обеспечивающие контроль над возрастом.

Глава 6

Кит первый. Прогнозирование

Открытия составляют четверть лучших вещей в мире.

Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон

Вспоминаем старое и узнаем новое. Генетика сегодня

Почему одни болеют часто и подолгу, а другие знакомы исключительно со стоматологом и не знают лекарств, кроме витаминов? Почему одинаковые усилия косметологов в разных случаях различаются по эффективности? Почему только 7 курильщиков из 100 умирают от рака легких? Почему одни полны сил и радуются жизни, а другие быстро стареют? Кто пополняет отряд долгожителей?

Возможность выявить предрасположенность к заболеваниям задолго до их появления появилась благодаря развитию «новой» генетики, которая стала революцией в современной медицине.

Ни один человек не является точной копией другого, ни один организм не функционирует точно так же, как другой. Разница в том, как мы реагируем на факторы риска и чем болеем, во многом объясняется индивидуальными генетическими особенностями.

Сегодня река генетики течет двумя потоками:

• классическая, или «старая», генетика, изучающая моногенные (один ген – одна болезнь) изменения в организме, называемые мутациями, и тяжелые наследственные заболевания;

• генетика взаимодействий, или «новая», генетика, изучающая взаимовлияние генов и факторов внешней среды – экогенетика, взаимовлияние генов и пищевых продуктов – нутригенетика, взаимовлияние генов и лекарственных средств – фармагенетика и т. д.

«Новая» генетика родилась в апреле 2003 года, когда был опубликован окончательный вариант расшифрованного генома человека. Это стало революцией в современной медицине, потому что появилась возможность выявить предрасположенность к заболеваниям задолго до их появления. Работы по дальнейшему изучению тонкой молекулярной структуры генома человека активно продолжаются и по сей день.

Понятия, которыми оперируют оба направления генетики, отличаются друг от друга по своему содержанию, что зачастую приводит к недоразумениям. Поэтому если мы хотим понять, что такое «новая» генетика, то сначала нам придется получить некоторое представление о генетике и генах.

Термин «геном» был предложен немецким ученым Г. Винклером в 1920 году. В настоящее время этот термин широко используется для обозначения всего наследственного материала клетки, содержащего весь объем информации, необходимой для развития организма, его существования в определенных условиях среды, эволюции и передачи всех наследственных свойств в ряду поколений. Наука, изучающая молекулярную структуру и функции геномов живых организмов, получила название «геномика».

Главным кодом подавляющего большинства жизненных форм на земле, от бактерий до слонов, является ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) – знаменитая «нить жизни», двуспиральная структура которой была гениально предсказана в работе нобелевских лауреатов Джеймса Уотсона и Фрэнсиса Крика еще в 1953 году. Фрагменты нити ДНК и являются тем, что называется генами, т. е. участками генома, кодирующими все белки организма.

ДНК является фундаментальным источником информации. Благодаря ДНК каждая наша клетка знает все необходимое для развития и существования организма. Хранится эта информация в полном наборе генов организма – геноме. В молекулярном аспекте геном – это две равноценные цепочки ДНК (по одной от папы и мамы), свернутые в двойную спираль.

Необходимо контролировать внутренние и внешние факторы, влияющие на проявление генов.

Нить ДНК разделена на 23 фрагмента неравной длины – хромосомы. Это «адрес» гена. Когда генетики хотят внести ясность, они говорят, что такой-то ген лежит на плече такой-то хромосомы. Каждая хромосома содержит множество генов, отвечающих за выработку различных белков (ферментов, гормонов и т. д.).

Совокупность огромного количества генов, счастливыми обладателями которых мы с вами являемся, выполняет всего две задачи: копирование самих себя и влияние на фенотипы, т. е. совокупность характеристик, присущих человеку.

В широком смысле термин «фенотип» обозначает всю совокупность проявлений генотипа (общий облик организма), а в узком – отдельные признаки (фены), контролируемые определенными генами.

Аббревиатура ДНК сегодня встречается на каждом шагу и далеко ушла за рамки биологии. Кремы, духи, детективы… – двойная спираль набирает обороты.

Итак:

• в теле человека имеется 75–100 триллионов клеток;

• в каждой клетке содержится полный геном человека;

• полный геном человека насчитывает свыше 30 тысяч генов;

• в каждой клетке имеется 23 пары хромосом, определяющих «адрес» гена;

• в определенной клетке «включаются» (экспрессируются) определенные гены;

• включение (экспрессия) гена зависит от воздействия внутренних и внешних факторов;

• экспрессия гена ведет к синтезу одноименного белка (фермента, гормона, рецептора);

• синтез белка определяет осуществление конкретной функции.

Все не так уж и сложно: фактор «включения» – активация (экспрессия) гена – синтез продукта гена: фермента, гормона – и далее – выполнение функции. Ситуацию отягощают межгенные взаимодействия и влияние факторов внешней среды. Но про это несколько позднее.

Попробуем проиллюстрировать «простую» формулу на примере метаболизма алкоголя. Если мы пьем горькую (ну, или сладкую), то в результате активируется (экспрессируется) ген ADH-2 – любой ген, как и человек, имеет имя. Это приводит к синтезу соответствующего фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ). Фермент алкогольдегидрогеназа вырабатывается в клетках печени и контролирует распад этанола, тем самым удаляя спирт из крови.

Если мы употребляем алкоголь в больших количествах, клетки нашей печени увеличивают объемы производимой ею АДГ. Когда же мы перестаем алкоголизироваться, печень вырабатывает меньшие количества белка. В этом и заключается одна из причин, по которой регулярно пьющие люди реагируют на воздействие алкоголя не столь очевидно, как пьющие редко. Чем чаще мы пьем спиртное, тем больше белка АДГ вырабатывает печень (до границы истощения – но это уже совсем другая история).

Обращаю ваше внимание, что экспрессия гена АДГ:

• зависит от активности воздействия внешнего фактора (алкоголя);

• вызывает синтез вполне определенного фермента – алкогольдегидрогеназы, а не чего-то другого;

• синтез фермента алкогольдегидрогеназы происходит в клетках печени, где, несмотря на присутствие полного генома, никогда не активируются гены, от которых зависит, например, рост зубов.

Как вам зубастая печень?

Как невозможно найти две пары совершенно одинаковых глаз, так невозможно одинаково изменяться во времени.

О том, кто виноват. Полиморфные гены

Что значит «я»? «Я» бывают разные!

Правила жизни Винни-Пуха и Алана Александра Милна

Более 97 % генов людей практически одинаковы. Оставшиеся проценты определяют нашу индивидуальность: как невозможно найти две пары совершенно одинаковых глаз, так невозможно одинаково изменяться во времени. Выраженные популяционные, этнические и, главное, индивидуальные различия геномов обусловлены различными генетическими полиморфизмами (poly – много, morpho – форма).

Полиморфизмы – это феномен существования вариаций генов, модификации ДНК, определяющие генетическое разнообразие. Каждый человек имеет неповторимый наследственный отпечаток, характерные только для него особенности организма: биохимическую индивидуальность, влияющую на обмен веществ и усвоение пищи, адаптационные возможности в условиях действия повреждающих факторов внешней среды, физических нагрузок и стрессов. Генетическими вариациями определяется и тот давно известный факт, что все люди существенно отличаются друг от друга индивидуальными реакциями на внешние агенты, инфекции, пищевые продукты, на действие токсинов и лекарственных препаратов. Мы отличаемся не только внешне, но и по своим внутренним – биохимическим, физиологическим и психологическим – характеристикам, составляющим фенотип каждого человека, который является продолжением индивидуальных генетических особенностей, реализованных при определенных условиях среды.

Наследственная информация, содержащаяся в генах, определяет все внешние и внутренние признаки организма.

Так, «неправильные» привычки быстрее формируются у людей с вариантной формой гена рецептора серотонина. Серотонин является одним из наиболее важных нейромодуляторов центральной нервной системы. Он связан с эмоциональным состоянием, половым поведением, суточными ритмами, поддержанием температуры тела, восприятием боли и другими процессами, которые контролирует мозг.

Изменение чувствительности рецепторов в результате имеющегося полиморфизма может провоцировать ощущение недостатка положительных эмоций, состояние неудовлетворенности и на клиническом уровне способствовать формированию психологической зависимости от привычных интоксикаций: чрезмерной еды, выпивки, курения и т. д. Но поведение, характеризующееся привыканием к чему-либо, связано как с полиморфными эффектами наших генов, так и с факторами окружающей среды. Ключевую роль играет взаимодействие двух причин. Поэтому не менее важно присутствие внешнего фактора, а именно этих самых привычных интоксикаций. Ситуацию возможно эффективно контролировать с помощью диетической коррекции, изменения образа жизни и применения микронутриентов.

Итак, мы поняли, что полиморфизм – это феномен существования вариаций генов, определяющих генетическое разнообразие. Полиморфизм – понятие, которым оперирует «новая» генетика. Основной термин «старой» генетики – мутация.

Таблица 8

ВИДЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Различия между мутациями и полиморфизмом скорее количественные, чем качественные: в отличие от мутаций, полиморфизмы встречаются гораздо чаще.

Другое, еще менее очевидное отличие мутаций от полиморфизмов относится к их влиянию на функции гена. Обычно полиморфизмы не нарушают активности (экспрессии) генов, но приводят к появлению белков с несколько измененными физико-химическими свойствами. Напротив, мутации, как правило, выключают работу гена, что ведет к снижению синтеза его белкового продукта («минус эффект»), или к его избытку («плюс эффект»), или к появлению аномального белка. Следствием чего являются те или иные тяжелые наследственные болезни, часто не совместимые с жизнью. Наличие мутации приводит к патологическим изменениям.

В отличие от мутаций полиморфизмы, обусловленные наследственными факторами, развившимися в ходе эволюции, проявляют себя менее очевидно. Они приводят к тому, что организм становится более предрасположенным к развитию одних заболеваний и резистентным к возникновению других. Врачам хорошо известны семьи, предрасположенные к атеросклерозу, диабету, заболеваниям сердца, легких, почек, психическим отклонениям, с высокой склонностью к онкологическим и аллергическим заболеваниям.

Генетический полиморфизм далеко не всегда является нейтральным, так как приводит к появлению белковых продуктов с измененными физико-химическими свойствами и параметрами функциональной активности. Каждый человек со своим индивидуальным набором модифицированных генов в чем-то неизбежно выигрывает, а в чем-то – проигрывает, хотя все довольно относительно. Изменения функции могут быть выгодными для организма, нейтральными или слабо отрицательными, отрицательными, выгодными при одних условиях и отрицательными при других.

Так, одним из генов, обязательно тестируемых при прогнозировании здоровья сердечно-сосудистой системы, является ген АроЕ (это «имя» гена). Продукт вариантного гена ApoE – одноименный белок аполипопротеин E – связан с высоким уровнем триглицеридов и холестерина в крови, а значит, с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, продукт вариантного гена CETP, участвующий в обратном транспорте холестерина, ассоциирован с повышением уровня «хорошего» холестерина (ЛПВП), а значит – со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Но это только сценарий. Спектакль будет зависеть от режиссера, т. е. от вас, вашего питания, ваших действий, вашей жизни.

Основываясь на знаниях генетических особенностей организма, можно разработать стратегию сохранения здоровья и индивидуальной профилактики развития заболеваний. Такой подход поможет предотвратить их развитие, оптимизировать диету и физические нагрузки, индивидуализировать дозы и схемы приема лекарственных средств.

Примером изменения функции, выгодного при одних условиях и отрицательного при других, является вариантная форма гена системы биотрансформации/детоксикации GSTT1, при которой повышается чувствительность к ультрафиолету – это минус, но заодно и чувствительность к антиоксидантным свойствам красного вина – это плюс, для многих более чем очевидный. Хотя перечисленные особенности – тоже только сценарий.

Гены, вариантные формы которых при наличии определенных условий предрасполагают к развитию заболеваний, получили название генов предрасположенности. Это вариантные гены, совместимые с рождением и жизнью, но при определенных неблагоприятных условиях способствующие развитию того или иного заболевания.

Типичные гены предрасположенности – это гены системы детоксикации, свертывания крови, функции эндотелия, липидного обмена, иммунной защиты, остеогенеза и др.

Таблица 9

ФАКТОРЫ, ПРОВОЦИРУЮЩИЕ РАЗЛИЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Зная генетические особенности организма, можно применять стратегию сохранения здоровья и индивидуальной профилактики развития заболеваний. И тем самым помочь предотвратить их развитие, оптимизировать диету и физические нагрузки, индивидуализировать дозы и схемы приема фармакологических препаратов.

К сожалению, все еще существует два основных противостоящих друг другу мнения относительно генетики: «генетика может все» и «невозможно ничего». Обе точки зрения далеки от реального положения дел и могут нанести существенный вред.

Зачастую люди считают, что то, что запрограммировано в ДНК, изменить уже нельзя. Все не так страшно! Наши знания о генетике на сегодняшний день – это огромный источник новых возможностей и позитивного практического применения. Все в наших руках!

Информация о наличии полиморфизмов, знание их влияния на определенные виды обмена и уровень чувствительности к лекарственным препаратам позволяет предупредить развитие заболеваний и назначить правильное лечение. Генные полиморфизмы в течение жизни не меняются.

Практическое прогнозирование без хрустального шара и карт Таро. Генные сети

Если в мире все бессмысленно, что мешает выдумать какой-нибудь смысл?

Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла

Наиболее важную в медицинском отношении группу заболеваний, ассоциированных с возрастом, называют мультифакториальными. Ожирение, остеопороз, инфаркт миокарда, большинство опухолей, психических и сердечно-сосудистых заболеваний как раз и относятся к этой категории.

В отличие от мутации, один полиморфный ген «в поле не воин». Возникновение большинства мультифакториальных заболеваний определяется генетическим полиморфизмом не в одном, а сразу во многих генах, которые реализуются при наличии соответствующих неблагоприятных средовых факторов. Чем выше наследуемость какого-либо признака, тем меньше генов (и полиморфизмов) его определяют. И наоборот: чем ниже наследуемость признака, тем больше генов (и полиморфизмов) его определяют. К примеру, в генетике физических нагрузок высокой степенью наследуемости отличаются взрывная сила, состав мышечных волокон и гибкость, а низкой степенью наследуемости – вес тела, аэробная выносливость и ловкость. Параметры с низкой степенью наследуемости легко изменяются под воздействием внешних факторов, а значит, характеризуются высокой степенью тренируемости.

Сочетания различных генов, обеспечивающих нормальный метаболический процесс или вовлеченных в развитие мультифакториального заболевания, получили название «генных сетей». По определению профессора Н. А. Колчанова, генная сеть – это группа координированно функционирующих генов, обеспечивающая формирование фенотипических признаков организма: молекулярных, биохимических и физиологических.

Все процессы в организме – результат взаимодействия (интеграции) его генных сетей. На сегодняшний день создана база данных (GenNet), в которой содержатся описания генных сетей, ответственных за различные жизненно важные функции организма человека, а также информация о метаболических и регуляторных сигналах, контролирующих, интегрирующих и направляющих работу этих генных сетей. Подробно изучены механизмы взаимодействия и интеграции генных сетей, обеспечивающих регуляцию уровня глюкозы в организме, синтез стероидных гормонов, функции клеток жировой ткани, генные сети окислительного стресса и многих других метаболических процессов. Будучи функционально автономными сообществами генов, локальные генные сети интегрированы в одну глобальную сеть организма. Таким образом, каждый человек – это глобальная сеть из множества локальных генных сетей.

Генетические сети составляют относительные риски атеросклероза, ишемической болезни сердца, остеопороза, диабета, астмы, опухолей и т. д. В патогенез каждого заболевания вовлекается много разных функционально взаимосвязанных генов той или иной локальной генной сети. Вклад различных генов, составляющих генную сеть, в развитие любого заболевания существенно различается. Во-первых, развитие любого патологического процесса определяется не всеми генами отдельной генной сети, но лишь сравнительно немногими из них – генами предрасположенности. Во-вторых, ген-генные взаимодействия и компенсация функциональной неполноценности одного гена другим, «буферным» геном той же метаболической группы, зачастую имеют гораздо большее значение, чем собственно наличие полиморфного гена. В-третьих, наряду с главными генами, провоцирующими начало болезни, всегда присутствуют другие, второстепенные, в том числе многочисленные гены-модификаторы, фенотипические эффекты которых во многом определяются средовыми факторами.

Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, рак молочной железы, рак легкого, остеопороз и многие другие распространенные заболевания входят в список болезней с наследственной предрасположенностью, соответствующими им генными сетями, и полиморфным вариантом отдельных генов.

Сведения о генетических сетях лучше иметь задолго до начала заболевания. Соответствующие профилактические мероприятия могут полностью ликвидировать или в значительной мере предупредить развитие тяжелого заболевания. Тестирование генетических сетей заболеваний, с ожидаемым повышенным риском, исходящим из семейной истории, и возможная фенотипическая корректировка их функций могут существенно уменьшить число лиц, у которых реально разовьется мультифакторное заболевание: атеросклероз, диабет, инфаркт миокарда, гипертония и прочие.

Досимптоматическое выявление лиц высокого риска и первичная профилактика являются основными задачами предсказательной медицины. Генетическое тестирование в семьях высокого риска заболеваний с поздней манифестацией, к которым относятся, например, семейный рак молочной железы и яичников, болезнь Альцгеймера, Паркинсона, в настоящее время рассматривают как одно из направлений превентивной медицины.

Генетическое тестирование не позволяет определить время появления того или иного заболевания и тем более не ставит предварительный диагноз, но помогает выявить индивидуальный риск подверженности воздействию факторов окружающей среды, особенности обмена веществ и метаболизма лекарств.

«Новая» генетика подразумевает использование индивидуальных профилактических программ на досимптоматическом этапе. Применение таких программ помогло бы ежегодно избежать многих заболеваний, травм, миллионов врачебных ошибок, неблагоприятных реакций на прописанные лекарственные препараты, стать сильнейшим инструментом в борьбе с раковыми заболеваниями, спровоцированными окружающей средой.

Адресные программы генетического тестирования составляются индивидуально исходя из семейной истории, возраста, состояния здоровья и пожеланий конкретного человека. Объем и, соответственно, стоимость тестирования существенно различаются исходя из поставленных целей. Возможность проводить исследования генетической сети, участвующей в конкретном метаболическом процессе или в формировании рисков развития того или иного заболевания, – это целевые программы.

Возможно проведение комплексных скрининговых исследований или широких тестирований в рамках «генетических паспортов».

Сведения о генетических сетях лучше иметь задолго до начала заболевания. Вовремя проведенные соответствующие профилактические мероприятия могут полностью ликвидировать или в значительной мере предупредить развитие тяжелого заболевания.

Термин «генетический паспорт» до сих пор вызывает разногласия. Можно назвать его генетической картой. Суть от этого не изменится.

Речь идет о расширенном генетическом обследовании – от составления родословной до секвенирования генома. На этих основах и закладывается персонифицированная медицина.

ПРОФЕССОР Н. П. БОЧКОВ

Целевые программы максимальным образом реализуют современные возможности «генетики взаимодействий», связанные с индивидуальной профилактикой в направлении «зоны риска». В этом случае наиболее подробно анализируется генетическая сеть (взаимодействие генов, определяющее степень риска), наиболее значимая для эффективной работы той или иной системы. Это позволяет выявить «слабые точки», на которые следует направить профилактические и терапевтические интервенции.

Список болезней с наследственной предрасположенностью и соответствующими им генными сетями и полиморфными вариантами отдельных генов включает такие распространенные заболевания, как ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, рак молочной железы, рак легкого, остеопороз и многие другие.

Так, на сегодняшний день известно, что риск сердечно-сосудистых заболеваний определяют более 250 генов. Но здесь, как и в случае других мультифакториальных заболеваний, их роль будет различна при каждой форме болезни. Метаболизм липидов и система кровяного давления, образование тромбов и метаболизм гомоцистеина, повреждающего стенки сосудов и делающего их поверхность рыхлой и восприимчивой к холестерину, – основные «кубики», из которых складывается «сердечное» здоровье или нездоровье.

При наличии в семейной истории подобных заболеваний целевое генетическое тестирование просто необходимо для назначения индивидуально эффективной программы – как профилактики, так и лечения.

Комплексные скрининговые программы тестирования позволяют увидеть генетический портрет в целом и выявить «точки риска», по которым в дальнейшем возможно более детальное тестирование. В рамках этих программ тестируются базовые гены различных генетических сетей. Это основные маркеры целевых программ.

Скрининговые программы вы можете встретить в перечнях, предлагаемых лабораториями как «мужская», или «женская», или «антивозрастная», или еще какая-нибудь. Не забудьте, что самостоятельно выбрать объем тестирования возможно. Но эффективность этого мероприятия очень сомнительна.

Генетические паспорта. Эти программы генетических исследований максимальным образом реализуют современные возможности, связанные с индивидуальной профилактикой. В этом случае генетические сети анализируются подробно, что позволяет с высокой достоверностью оценить степень риска и разработать эффективные меры индивидуальной профилактики. Это совокупность целевых программ. Стоимость соответствующая.

А теперь самое важное:

• так же как и классические медицинские направления, медицина антистарения опирается на результаты диагностических исследований, включая прогностические возможности молекулярной генетики;

• генетический полиморфизм – основа и причина биохимической уникальности каждого человека, источник индивидуальных различий в предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям;

• все живые организмы – открытые системы. Каждый поступающий в организм сигнал вызывает ответную реакцию той или иной генной сети, которая передает сигнал другим генным сетям. Поломки в генных сетях, вызванные функциональной изменчивостью генов, могут изменить работу интегральной генной сети, т. е. всего организма;

• ДНК-тестирование генетических полиморфизмов в составе генетических сетей показывает, насколько ваш образ жизни, питание и лечение соответствуют вашим индивидуальным генетическим возможностям;

• существует реальная возможность изменить проявление генов через воздействие окружающих факторов, включая питание, изменение образа жизни, препараты и т. д., которые играют укрепляющую или ослабляющую роль для непосредственных функций генов;

• комбинированное применение технологий генетики взаимодействий позволяет создавать адресные, индивидуальные программы управления здоровьем, основываясь на выявлении генетических вариаций.

Все в наших руках!

Когда стало понятно, как это работает, дело остается за малым: обеспечить регуляцию экспрессии (включения) и репрессии (выключения) нужных генов с помощью возможностей антивозрастной медицины. Мы на полпути к цели!

Глава 7

Кит второй. Персонификация

Про мам и бабушек на лавочках. Эпигенетика

Нужно делать так, как нужно.

А как не нужно, делать не нужно!

Правила жизни Винни-Пуха и Алана Александра Милна

Эпигенетика – точка пересечения ваших генов и окружающей среды. Может показаться, что загадочные буквы ДНК объясняют абсолютно все.

«…нам стал известен язык, на котором Господь создавал жизнь…»

БИЛЛ КЛИНТОН

Есть нечто более важное, чем «особенные» гены в последовательности ДНК, – то, как эти гены активируются. Ген, который «не включается», ничего не делает. И еще: факторы окружающей среды вызывают изменение «включаемости» и активности генов. И еще: последствия, вызванные воздействием факторов окружающей среды, могут наследоваться.

Изменения в окружающей среде, приводящие к биологическим последствиям, которые продолжаются долгое время даже после того, как вызвавшее их событие минуло, – это эпигенетические факторы. «Эпи» переводится как «на», «над», «сверх» и «после». Эпигенетика – точка пересечения ваших генов и окружающей среды.

На молекулярном уровне это происходит следующим образом: ДНК является отправной точкой, но к ней могут добавляться маленькие группы химических соединений. Ни одно из подобных событий не ведет к структурным нарушениям в составе ДНК, т. е. изменениям базового генетического кода, но… Присоединение химических групп может вызвать изменение активности (экспрессии) соседствующих генов. Это влечет за собой изменения функции клеток и является эпигенетическим результатом.

Очень наглядно эпигенетический ландшафт проиллюстрировал Конрад Уоддингтон, ученый с исключительно широкими научными интересами (рис. 2).

Рис. 2. Ландшафт Уоддингтона

Как видите, на вершине холма располагается шарик. Это первичная клетка. Начиная скатываться, шарик может направиться по любому из нескольких желобов, ведущих к подножию холма. Его путь отражает вероятности судьбы как отдельных клеток, так и нашей жизни при воздействии всевозможных факторов, представленных в виде холмов и желобов. Мы наглядно понимаем, что закатить шарик наверх гораздо труднее, чем отправить его сверху вниз по нужному, самостоятельно просчитанному маршруту.

Так, совершенно одинаковые однояйцовые близнецы обладают совершенно идентичным генетическим кодом. Помня об этом, мы не слишком удивляемся тому, что шансы заболеть одинаковым недугом у них весьма высоки. Но почему же они далеко не равны 100 %?

Наши бабушки, родившиеся до революции, в силу относительно спокойного течения беременности матерей и натурального питания детей в первые годы жизни, несмотря на тяжелые исторические испытания, обладали гораздо большим уровнем здоровья (совокупность генетических, физиологических, иммунологических, нервно-психологических и других параметров), чем наши матери. Жизнь матерей, родившихся в 20–40-х годах, до и после рождения сопровождалась голодом и страхом. Поэтому подружки моей бабушки в 80 лет возились с внуками и сидели на лавочках, а подружки мамы в 75 не выходят из дома в силу болезни.

Все мы рождаемся с определенным набором генов, однако под воздействием различных факторов экспрессия генов может быть изменена.

Это похоже на игру в монетку: орел – выиграли, решка – проиграли. Причем не только мы, но и наши дети. Так почему? Объяснение легко найти на рисунке Уоддингтона: даже если старт одинаков, финиш зависит от превратностей пути.

• Если два генетически идентичных человека оказываются не идентичными по каким-то средовым причинам, это эпигенетика;

• если события среды приводят к биологическим последствиям, которые продолжаются, даже если это событие минуло, это эпигенетика;

• если ваш образ жизни не соответствует вашим генетическим особенностям – это тоже эпигенетика.

Все мы рождаемся в определенной генетической комплектации, но имеем «переключатели», от которых и зависит наше все. Факторы окружающей среды – питание, физические нагрузки, воздух, физический и эмоциональный стресс – «переключатели» активируют. Генная экспрессия зависит от того, что происходит вокруг вас, начиная от питания в младенчестве материнским молоком и заканчивая количеством браков и разводов.

Эпигенетика – это способ регуляции «включения» (экспрессии) генов без изменения их первичной структуры, совершенно новая дисциплина, в настоящее время производящая революцию в биологии.

С современных позиций при рассмотрении индивидуальных молекулярно-генетических основ здоровья генетическую систему следует обязательно дополнять эпигенетической системой, ответственной за включение или выключение генов в ответ на различные воздействия.

Таблица 10

ПОСЛЕДСТВИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ГЕНЫ

Как видите, если воздействия эпигенетических факторов на человека, у которого отсутствует соответствующий генетический полиморфизм (устойчивый генотип), нет, то риск развития заболевания низок. Если же эпигенетический фактор действует на человека, имеющего полиморфизм, то риск не только появляется, но становится существенно выше.

Генетика заряжает ружье, но именно события среды нажимают на курок.

Таблица 11

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ НА ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ГЕНЫ

Как бы неумолимы и неуклонны ни были гены в своем шествии сквозь поколения, природа их эффектов ни в коей мере не является неумолимой и неуклонной.

Если я имею вариантный ген А, то я в любом случае передам этот ген своим детям, и этого не предотвратить. Но будут ли мои дети показывать какой-либо признак, связанный с обладанием гена А, зависит от воспитания, рациона, образования или от того, какими еще генами они будут обладать.

Здоровье человека есть результат взаимодействия генов с внешней средой. Наличие полиморфизмов (вариантных генов) – это не неизбежность, а вероятность, которой можно и нужно избежать.

У вас не разовьется болезнь сердца, или диабет, или рак только потому, что в вашем генетическом коде имеется «не тот» ген. Чтобы это случилось, требуется, чтобы вы «подтолкнули телегу», применив в качестве рычага факторы среды.

…генетическая предрасположенность к развитию тех или иных функциональных нарушений и заболеваний ни в коей мере не означает, что данные патологические состояния у вас обязательно разовьются.

ПРОФЕССОР Е. БАРАНОВА

В настоящее время возрастные изменения не рассматриваются как пассивное накопление ошибок. Намечается переход к представлениям о регуляторных эпигенетических изменениях, влияющих на активность (экспрессию) генов. Эпигенетические процессы не являются спонтанными, поскольку повторяются от человека к человеку и зачастую предшествуют возрастным проявлениям нарушения функций. Так, курение всегда повышает риск рака мочевого пузыря у лиц, имеющих полиморфный ген системы биотрансформации NAT2.

Генетическая предрасположенность – не приговор, а скорее, наоборот, основание для проведения определенно направленных оптимальных профилактических мероприятий, чтобы ликвидировать или предупредить развитие заболеваний, тем самым минимизировав индивидуальные риски ускоренного старения.

Зная генетические особенности организма, можно применять оптимальную стратегию сохранения здоровья и индивидуальной профилактики, меняя или исключая эпигенетические факторы. Спектр «работающих» и «неработающих» генов в различных условиях может меняться на протяжении всей индивидуальной жизни. Вследствие нарушения скорости и последовательности включения генов могут наступать и возрастные модификации в функциях и биохимических процессах в клетках.

Генетика не является проклятием. Болезни, связанные с возрастом, можно предотвратить, персонифицировав медицину и создавая адресные профилактические программы с учетом глубокого анализа предшествующих жизненных, экологических, стрессовых, пищевых и других факторов риска, тем самым минимизировав индивидуальные риски ускоренного старения.

О том, что и кому можно пить. Геногеография

Каждый нуждается в том, чтобы ему время от времени рассказывали хорошую историю.

Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон

Анализ распространенности генных болезней в разных популяциях и в разных регионах дал начало новому направлению, геногеографии – науке, изучающей географию распространенности различных генетических маркеров.

В рамках конгрессов по медицине активного долголетия проходят выставки, на которых в том числе представлены зарубежные лаборатории, предлагающие услуги генетического тестирования.

С одной стороны, это хорошо, так как любая конкуренция помогает контролировать цены. Но с другой стороны, на базе генетических данных какой популяционной группы или какого народа делаются заключения? Для нашей многонациональной страны такой вопрос крайне актуален.

Частота встречаемости измененного гена, связанного с риском развития мультифакториального заболевания, у разных народов может быть примерно одинакова, но их вклад в возникновение и развитие заболевания может быть разным. Так же как и группы генов, связанные с развитием одного и того же мультифакториального заболевания, у разных народов могут быть разными. В приложении к популяции вклад наследственных факторов традиционно оценивается величиной генетического груза, т. е. многочисленных мультифакторных заболеваний с выраженной наследственной предрасположенностью.

Если не обращаться к заболеваниям, то географическую гензависимость можно удачно разглядеть на примере алкоголя и молока. Способность употреблять большие объемы спиртного во многом зависит от работы гена, кодирующего синтез алкогольдегидрогеназы, – как это работает, мы уже знаем. У многих людей есть врожденная способность при необходимости быстро наращивать производство этого фермента – результат тяжелой многовековой практики народа. Способность к потреблению спиртных напитков была эволюционно прогрессивной, поскольку спирт убивал микробы, вызывавшие опустошительные эпидемии дизентерии и других желудочно-кишечных инфекций у средневековых земледельцев.

«Не пейте сырую воду», – предупредят вас в любом туристическом агентстве перед поездкой в тропические страны. Помимо бутилированной воды, безопасными напитками являются кипяченая вода и спиртные напитки. До XVIII столетия включительно богатые европейцы пили только вино, пиво, кофе и чай. Употребление любых других напитков было чревато опасностью кишечных инфекций. Опасность прошла, но привычка осталась.

Болезни, связанные с возрастом, можно предотвратить, персонифицировав медицину и создавая адресные профилактические программы с учетом национальных особенностей.

Однако скотоводы и кочевники не выращивали растения, пригодные для ферментации, и не нуждались в стерилизации напитков, так как жили обособленно и поблизости от чистых природных источников. Неудивительно, что коренные жители Австралии и Америки оказались столь восприимчивы к алкоголизму. У них нет ферментов для быстрого расщепления этанола.

Подобную эволюцию пережил другой ген, ответственный за синтез лактазы. Этот фермент необходим для расщепления молочного сахара.

Мы все рождаемся с геном, который активно работает, пока мы маленькие. Но у большинства людей и всех остальных млекопитающих этот ген выключается по мере взросления. Это объясняется тем, что млекопитающие употребляют молоко только во младенчестве. В дальнейшем нет смысла тратить энергию на синтез ненужного фермента.

Но несколько тысяч лет назад древние люди научились получать молоко от домашних животных и стали родоначальниками молочной диеты. Вкусное и полезное для детей молоко оказалось трудным для переваривания взрослыми ввиду отсутствия лактазы. Один из способов превращения молока в диетическую пищу состоял в том, чтобы дать бактериям съесть всю лактозу, оставив остальные питательные вещества человеку. Так появился сыр, содержащий мало лактозы и одинаково хорошо усвояемый как детьми, так и взрослыми.

Случайно в результате мутации в одном из регуляторных генов, чей продукт выключал ген лактазы, фермент стал синтезироваться на протяжении всей жизни. К радости изготовителей кукурузных и пшеничных хлопьев, которые подают к завтраку с молоком, большинство европейцев (но не все!) унаследовали эту мутацию. Примерно 70 % европейцев легко усваивают молоко, особенно ирландцы, чехи и испанцы – их предки пасли овец, коров или коз. Эти народы являются чемпионами в потреблении молока на душу населения. Тогда как в отдельных частях Африки, Восточной и Центральной Азии только 30 % населения имеют необходимый фермент. Частота мутаций может существенно меняться даже в смежных районах.

Это очень интересно, но не настолько важно, как, например, этнические особенности генов системы детоксикации, измененные формы которых связаны с рисками новообразований.

Ген системы биотрансформации и детоксикации, именуемый CYP1А1, известен как ген, который активируется под действием дыма сигарет. Генетически измененная форма этого фермента связана с повышенным риском рака легких у курильщиков, а также с другими патологиями, вызванными действием табака. Существуют значительные этнические различия в полиморфных проявлениях этого гена у европейцев, японцев и некоторых кавказских народов.

Вкусное и полезное для детей молоко оказалось трудным для переваривания взрослыми ввиду отсутствия лактазы. Один из способов превращения молока в диетическую пищу состоял в том, чтобы дать бактериям съесть всю лактозу, оставив остальные питательные вещества человеку. Так появился сыр, содержащий мало лактозы и одинаково хорошо усвояемый как детьми, так и взрослыми.

Ген системы биотрансформации GSTT1 отвечает за детоксикацию, которая происходит за счет связывания многих индустриальных токсинов. На клиническом уровне полиморфные эффекты этого гена выражаются в повышении чувствительности к большинству видов рака, вызванных внешней средой. Частота встречаемости этой особенности колеблется около 20 % у народов Центральной Европы и до 80 % у дальневосточных азиатов и может модифицироваться как под влиянием факторов внешней среды и образа жизни, так и под влиянием некоторых генетических особенностей, присущих популяционной группе.

Образ жизни народа создавал эволюционное генетическое разнообразие, определяющее разнообразие фенотипическое. В нашей многонациональной стране эмпирический характер профилактических мероприятий невозможен: рекомендации придерживаться средиземноморской диеты, данные узбеку или эскимосу, не приведут ни к чему хорошему.

Болезни, связанные с возрастом, можно предотвратить, персонифицировав медицину и создавая адресные профилактические программы с учетом национальных особенностей, тем самым минимизировав индивидуальные факторы риска.

Кому больше повезло: женщинам или мужчинам. Возрастные отличия генной экспрессии

На самом деле обо всем можно сочинить песню.

Правила жизни муми-троллей от Туве Янссон

У женских особей человека, млекопитающих и большинства насекомых репродуктивные половые клетки – гаметы – несут одинаковые половые хромосомы, т. е. являются гомогаметными. У человека яйцеклетки женщины содержат Х-хромосому, в отличие от мужских гамет – сперматозоидов, которые могут содержать как Х-, так и Y-хромосому – гетерогаметный пол. У птиц, пресмыкающихся и бабочек, наоборот, гомогаметный пол – мужской.

Женщинам повезло: у большинства видов животных гомогаметный пол живет дольше гетерогаметного. Помимо сложногенетических теорий происходящего, существует предположение, что у позвоночных животных самки, которые принимают непосредственное участие в выхаживании потомства, живут дольше. Эта особенность получила название «эффект бабушки».

У мужчин генетическая вариабельность играет более значимую роль в продолжительности жизни, чем у женщин. Это соответствует и демографическим данным. У женщин, видимо, более значимую роль играют эпигенетические факторы.

Широко и нахально трактуя результаты исследований, возможно предположить, что для мужчин эффективнее чего-то не делать, что-то не есть, что-то не пить, чтобы избежать реализации генетических рисков, а для женщин, наоборот, что-то делать, что-то есть и что-то пить. Для мужчин важно не переборщить с физическими нагрузками, а для женщин – все же начать посещать спортивный зал.

Анализ изменения функций при старении (плодовитости, подвижности, памяти) демонстрирует, что различные органы и ткани подвергаются возраст-зависимым нарушениям с разной скоростью. Кроме того, даже генетически сходные или идентичные люди могут иметь различные траектории продолжительности жизни.

Гендерные различия с возрастом не меняются – вот уж повезло так повезло. Меняется активность генов, и это проблема.

Человеку после рождения требуется два с половиной десятка лет, чтобы приобрести зрелые формы и функции, после чего разнообразные метаболические процессы вступают в длительную фазу угасания. Согласно многочисленным исследованиям геномики старения, было обнаружено, что основным механизмом является снижение активности (экспрессии) генов после 35 лет.

Согласно генно-регуляторной гипотезе, первичные механизмы возрастных изменений связаны с изменением регуляции активности генов, их экспрессии и репрессии. Активность некоторых генов с возрастом изменяется в два раза и более.

Анализ возрастных изменений демонстрирует, что различные органы и ткани подвергаются возраст-зависимым изменениям с разной скоростью. Так, около половины генов, экспрессия которых снижается с возрастом, связаны с половой функцией и репродукцией. Снижается транскрипция (биосинтез молекул РНК; первый этап реализации генетической информации в клетке) ряда генов, которые контролируют превращения глюкозы и других сахаров. Снижается транскрипция генов, расщепляющих спирты – алкогольдегидрогеназы. Репрессируются гены энергетического звена: цикла Кребса, а также АТФ-зависимого транспорта, что приводит к снижению физиологической активности нейронов и мышц. Репрессируется ряд генов биосинтеза и деградации белка, в результате чего снижаются функции белкового обмена и стресс-ответа.

Сотни генов испытывают возраст-зависимое подавление или сверхактивацию, но далеко не все гены являются генами предрасположенности. Это верно как в общегенетическом хоре, так и в каждом конкретном соло-случае.

В первом это означает, что не все гены, составляющие геном, ответственны за развитие заболеваний – им приходится выполнять массу другой важной работы.

Во втором – то, что каждый человек является обладателем своего собственного уникального набора генов, время и скорость изменений которых в пределах определенного возрастного интервала сугубо индивидуальны.

Поэтому, хотя разработка рекомендаций по базовым генетическим исследованиям, наиболее оправданным для определенного возрастного интервала, возможна, стандартизация исключена в силу уникальности каждого.

Составление генетического паспорта представляется вполне оправданным именно в молодом и раннем зрелом возрасте. Но стоимость таких исследований на сегодняшний день довольно высока, поэтому возможно использование целевых программ, адаптированных к конкретному случаю.

Программы генетического тестирования в современной профилактической медицине формируются индивидуально, исходя из подробного анализа образа жизни, семейной и медицинской истории конкретного человека.

Безусловно, генетический паспорт, т. е. широкая программа генетических исследований, максимальным образом реализует современные возможности, связанные с индивидуальной профилактикой. Принимая во внимание значение этих данных для формирования оптимальных пищевых привычек и адекватности физических и стрессовых нагрузок, составление генетического паспорта представляется вполне оправданным именно в молодом и раннем зрелом возрасте. Но стоимость таких исследований на сегодняшний день высока, поэтому возможно использование целевых программ, адаптированных к конкретному случаю.

Болезни, связанные с возрастом, можно предотвратить, персонифицировав медицину и создавая адресные программы профилактики и коррекции с учетом генетических особенностей, возраста, пола, семейной, жизненной и медицинской истории и степени реализации генетических и иных рисков, тем самым минимизировав индивидуальные риски ускоренного старения.

А теперь самое важное:

• стало понятно, что ДНК – это не телефонная компания, что хромосомы различаются совсем не по цвету, что полиморфизм – это не болезнь, передающаяся половым путем, и что для развития заболевания только генетических особенностей недостаточно;

• все живые организмы – открытые системы. Они постоянно контактируют с внешней средой и, по сути, являются результатом взаимодействия их геномов с внешним миром;

• современная профилактическая антивозрастная медицина требует вовлечения огромных массивов данных, касающихся одного конкретного человека. Без всестороннего анализа генетических, средовых, этнических, возрастных и других особенностей индивидуализация методов диагностики, профилактики и лечения невозможно;

• знание генетического «портрета» помогает понять иерархию проблем – какие процессы, органы и системы нуждаются в генной регуляции/стимуляции в каждом конкретном случае.

Глава 8

Кит третий. Параметрика

Хвост или есть, или его нет.

По-моему, тут нельзя ошибиться.

Правила жизни Винни-Пуха и Алана Александра Милна

Ищем отличия между соседями. Индивидуальная диспансеризация

Вы еще помните, что такое всеобщая диспансеризация? В классическом понимании диспансеризация – это активное динамическое наблюдение за состоянием здоровья населения, включающее комплекс диагностических, профилактических и лечебно-оздоровительных мероприятий. Цель всеобщей диспансеризации – раннее выявление факторов риска и наиболее вероятных для данного возраста хронических неинфекционных заболеваний, являющихся основной причиной инвалидности и преждевременной смертности. Таким образом, диспансеризация есть начало начал медицинской профилактики.

Не следует пренебрегать возможностями, которые предоставляет нам обязательное медицинское страхование.

В официальных документах значится, что каждый взрослый человек, имеющий медицинский полис, один раз в три года может пройти диспансеризацию. То есть эту возможность имеет каждый из нас.

Пренебрегать ею не следует, но с единственной оговоркой: диспансеризация, как и медицина в целом, должна стать индивидуальной. Этим вам придется заняться самостоятельно.

Начиная с момента, когда в нашу жизнь пришло понимание роли и возможностей генетического прогнозирования, незаметно для начальствующей и широкой медицинской общественности сущность диспансеризации изменилась. Сегодня это не только и не столько возможность оценки уровня здоровья разных популяционных групп, но и система мер мониторинга состояния здоровья конкретного человека, возможность оценить степень реализации имеющихся генетических и приобретенных рисков.

Основной целью диспансеризации является осуществление комплекса мероприятий, направленных на формирование, сохранение и укрепление здоровья населения, предупреждение развития заболеваний, снижение заболеваемости, увеличение активного творческого долголетия.

Результаты диспансерного обследования подразумевают не «краткое профилактическое консультирование» (так обещано в приказе), но разработку системы адресных превентивных и ранних лечебных мероприятий с целью предупреждения возраст-ассоциированных состояний и заболеваний.

В процессе эволюции организм человека адаптировался к оптимально комфортному существованию при условии постоянства внутренней среды. Это положение было сформулировано великим французским физиологом Клодом Бернаром еще в XIX веке.

Контроль за поддержанием постоянства внутренней среды осуществляется эндокринной, нервной и иммунной системой. С течением времени постепенно накапливаются изменения функций этих систем. Проявления этих изменений чрезвычайно разнообразны:

• дефицит витаминов и микроэлементов;

• снижение уровня основного обмена;

• снижение продукции гормонов;

• снижение объема костной и мышечной массы;

• снижение скорости кровотока, частоты пульса; повышение артериального давления; снижение числа клеток крови;

• увеличение содержания общих липидов крови, холестерина и его фракций;

• снижение активности пищеварительных ферментов;

• падение количества образующегося инсулина;

• снижение максимальной емкости легких;

• ослабление иммунитета;

• снижение скорости проведения нервных импульсов;

• нарушение метаболизма коллагена и пр.

Точно оценить состояние вашего здоровья и определить метод лечения, который показан именно вам, сможет только врач, обладающий достаточным количеством информации о вас.

Современные достижения диагностических, в том числе компьютерных, технологий помогают представить большинство из параметров, характеризующих биологический возраст отдельных органов и систем, в количественном виде. Это позволяет проводить мониторинг возрастных изменений, адаптационных возможностей и эффективности проводимых превентивных мероприятий на принципах доказательной медицины.

В рамках всеобщей диспансеризации реализуется программа стандартных диагностических профилактических мероприятий. Сегодня пришло время диспансеризации индивидуальной, планируемой исходя из генетических особенностей, возраста, пола, образа жизни, состояния здоровья и семейной истории конкретного человека. Параметрика, или мониторинг биологического возраста и уровня здоровья, – это комплекс мероприятий столь же индивидуальных, как и генетическое тестирование.

Чем больше вы знаете о себе, тем больше знает о вас ваш врач. Чем больше знает о вас ваш врач, тем больше вы знаете о своем здоровье.

Для создания целевых программ исследований, позволяющих оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков, необходимо понимать свои генетические особенности и средовые факторы. При этом вы получаете возможность ранней коррекции выявленных функциональных нарушений на досимптоматическом этапе.

Программы индивидуальной диспансеризации включают в себя функциональные тесты, лабораторные исследования и инструментальную диагностику. С помощью диагностических исследований антивозрастная медицина становится доказательной и приобретает дополнительные обоснованные критерии постановки диагноза. В профилактической медицине структуру диагноза как результата исследований состояния здоровья составляют определение факторов риска и степени его реализации. Именно этот диагноз определяет индивидуальную программу профилактических действий.

С функциональными тестами и инструментальными методами самостоятельно разобраться сложно, даже если вы озаботились приобретением индивидуального импедансметра, фиксирующего объем мышечной ткани и жира, велоэргометра – для проведения нагрузочных «сердечных» проб, спирометра – для оценки ресурсов легких или обучили супруга читать тесты Векслера и Шульте как «Отче наш», с тем чтобы дотошно фиксировать изменения когнитивных функций. Исключение составляют весьма информативные измерения роста, веса и объемов талии и бедер. Но развитие сети независимых лабораторий дает нам реальный шанс к познанию самих себя.

Тождество механизмов изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний подразумевает возможность диагностики как последних, так и первых. В классической медицине, проводя диагностику заболеваний, имеющих соответствующую симптоматику, мы фиксируем уже произошедшие органные изменения, которые для минимизации последствий требуют проведения лечебных мероприятий.

Согласно концепции, предложенной в 1993 году докторами Рональдом Клатцем и Робертом Голдманом, процессы, связанные с возрастными изменениями, на первичном этапе являются результатом функциональных нарушений.

Функциональные нарушения, в отличие от органных, могут не иметь клинических последствий и быть обратимыми, так как подлежат профилактической и ранней лечебной коррекции. Отсутствие соответствующих превентивных мероприятий приводит к развитию физиологических дисфункций и в дальнейшем – появлению симптоматики заболеваний.

Симптомы являются признаками уже развившихся физиологических дисфункций. Традиционное обследование, в каких бы рамках оно ни проводилось (вероятно, за исключением профилактических программ наблюдения за детьми и беременными женщинами), сосредоточено на уточнении степени патологии. Мы же с вами ищем не подтверждения существования заболевания и его тяжести, а досимптоматические признаки или функциональные нарушения, которые в дальнейшем могут привести к развитию состояний и заболеваний, связанных с возрастом.

Понимая и принимая собственные генетические особенности и средовые факторы, мы можем создавать целевые программы исследований, позволяющие оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков. При этом мы получаем возможность ранней коррекции выявленных функциональных нарушений на досимптоматическом этапе.

В наших с вами условиях спасение утопающего – дело рук самого утопающего. Поэтому, не забывая о возможностях всеобщей диспансеризации, вспомните, насколько приятно вы отличаетесь от ваших соседей.

О том, как узнать о себе много нового. Про витамины, микроэлементы, аминокислоты, гормоны и другие дефициты. Элементы тактики

Нужно бежать со всех ног, чтобы только оставаться на месте, а чтобы куда-то попасть, надо бежать как минимум вдвое быстрее!

Правила жизни Алисы и Льюиса Кэрролла

Чем больше вы знаете о себе, тем больше знает о вас ваш врач. Чем больше знает о вас ваш врач, тем больше вы знаете о своем здоровье.

В силу взаимозависимости возрастных изменений однозначно констатировать, что является причиной, а что следствием, крайне затруднительно.

Несмотря на то что полной ясности в понимании первопричин пока нет, происходящие изменения вполне очевидны: накопление в генах все большего количества повреждений в результате воздействия внешних и внутренних факторов с возрастом движется в сторону увеличения, а активность основной возраст-регулирующей нейро-эндокринно-иммунной оси очевидно затухает.

Практического смысла искать один или несколько стандартных показателей для оценки возрастных изменений нет. Сложность и многогранность задействованных механизмов, индивидуальность средовых и генетических факторов подразумевают разностороннее обследование, целью которого являются:

• определение показателей, которые относятся к возраст-зависимым, но могут быть изменены диетами, физическими тренировками и другими лечебно-профилактическими мероприятиями;

• выявление факторов риска и возможных резервов функций (табл. 12).

Индивидуальная диспансеризация проводится в разном объеме, исходя из результатов совместной работы врача и пациента, предполагающей подробный анализ истории жизни, семейной и личной истории заболеваний, осмотр, генетическое тестирование и оценку прогнозируемых базовых механизмов ускоренных возрастных изменений. Мы говорили о них в главе 2.

Таблица 12

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

Окончание таблицы 12

Тесты – это комплекс мероприятий, совокупный результат которых позволяет оценить степень реализации генетических и приобретенных рисков. Так, сердечно-сосудистые тесты включают в себя, помимо измерений частоты сердечных сокращений (ЧСС), велоэргометрии и электрокардиограммы (ЭКГ), которые можно сделать у врача спортивной медицины в фитнес-клубе или центрах здоровья, липидограмму (именно полную липидограмму, а не уровень общего холестерина), коагулограмму, маркеры водно-солевого обмена (калий, натрий, хлор и магний), гормонов (половые, ДГЭА и тироксин), микроэлементов (селен и цинк), антиоксидантов (витамины С, Е, В_12) и гомоцистеин.

Тесты общей резистентности, определяющие предрасположенность к заболеваниям, включают маркеры углеводного обмена (тест толерантности к глюкозе), гормоны (ДГЭА, мелатонин, серотонин), нагрузочные тесты (ЧСС и велоэргометрию).

Если блок исследований, относящихся к типу возрастных изменений, связанных с системным «загрязнением» и неполным выведением продуктов метаболизма, это скорее тесты, отражающие действительность сегодняшнего дня, то исследования общей резистентности, витаминного, микроэлементного, аминокислотного, антиоксидантного и гормонального портретов дают представление и о том, что будет завтра. Они позволяют идентифицировать:

• дефицит питательных веществ, необходимых для осуществления метаболических функций и поддержания постоянства внутренней среды;

• метаболические нарушения, являющиеся причиной многочисленных расстройств, от утомляемости до диабета;

• гормональные расстройства, которые лежат в основе многих причин неудовлетворенности жизнью, – от эмоционального дисбаланса, сниженного полового влечения и недостаточности мышечной массы до сердечно-сосудистых заболеваний.

С функциональными тестами и инструментальными методами самостоятельно разобраться сложно. Исключение составляют весьма информативные измерения роста, веса и объемов талии и бедер.

Витамины

В понятие «витамины» входят соединения разнообразной химической природы, объединенные по признаку абсолютной необходимости для организма. Это информационные конструкции или коферменты, т. е. вещества, необходимые для эффективной работы ферментов или их предшественников. Их расходы невелики. Но большинство витаминов не синтезируются в организме человека, поэтому должны регулярно и в достаточном количестве поступать в организм с пищей или в виде пищевых добавок. Исключения составляют: витамин D, который образуется в коже человека под действием ультрафиолетового облучения; витамин A, который может синтезироваться из предшественников, поступающих в организм с пищей; витамин В_3, предшественником которого является аминокислота триптофан, и витамин К, который синтезируется бактериальной микрофлорой толстого кишечника.

Недостаточная обеспеченность витаминами и витаминоподобными веществами представляет собой доклиническую стадию дефицита, вследствие чего в тканях и клетках нарушается активность синтетических и обменных процессов. Это дорога к возрастным изменениям.

Под витаминной недостаточностью понимают патологическое состояние, обусловленное сниженной обеспеченностью организма тем или иным витамином или нарушением его функционирования в организме.

Но излишнее и необоснованное их применение способно подавить синтез собственных антиоксидантных ферментов по аналогии с бесконтрольным применением заместительной гормональной терапии.

Таблица 13

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИТАМИНОВ НА ОРГАНИЗМ

Окончание таблицы 13

Клинико-фармакологические подходы к выбору препаратов для коррекции витаминного и минерального баланса достаточно сложны. Основной задачей выбора является тактика максимальной безопасности, умеренности и, вместе с тем, достаточной эффективности лечения.

Конечно, можно просто купить поливитаминный комплексный препарат в ближайшей аптеке. Но не факт, что таким образом вы решите проблему. Необходимость пищевой и терапевтической коррекции, как и оптимальные дозы, зависит от исходного уровня, прогнозируемых рисков, имеющихся заболеваний и генетически обусловленной чувствительности рецепторного аппарата.

Микроэлементы

Знаете ли вы, что более 80 % населения имеет более или менее выраженный дисбаланс микроэлементов? В более молодом возрасте это в основном связано с качеством, однообразием питания и физическими нагрузками. Так, у мужчин, интенсивно занимающихся в спортзале, выделяют особую полидефицитную анемию, в которой лидирующую позицию занимает железо, дефицит которого, как правило, сопровождается дефицитом цинка и меди.

В более зрелом возрасте включается комплекс взаимодополняющих и усиливающих друг друга факторов, начиная от питания, физических нагрузок, наличия сопутствующих заболеваний, проводимой терапии: прием слабительного приводит к снижению всасывания кальция и фтора, альмагель понижает всасывание железа и магния, прием контрацептивов вызывает повышение железа и меди в сыворотке крови и т. д.

Обеспеченность питательными микроэлементами является одним из ключевых условий для нормального обмена веществ, но для каждого элемента существует оптимальный диапазон концентраций.

Так, дефицит хрома, участвующего в регуляции углеводного обмена, деятельности сердечной мышцы и сосудов, провоцирует гипогликемические состояния. А дефицит селена, компонента ферментной антиоксидантной системы, может приводить к быстрому развитию хронического стресса и увеличивает частоту развития раковых опухолей различной локализации.

При избыточном поступлении в организм человека железо, медь, селен, ванадий, хром, молибден, никель, бор, марганец, фтор становятся токсичными, могут провоцировать серьезные заболевания, сдвигать сложную систему взаимоотношений макро– и микроэлементов.

Интересно, что ни у одного микроэлемента, за исключением йода, не обнаружено какой-либо «главной» физиологической дисфункции, но нарушение соотношения элементов может стать причиной таких состояний, как хроническая усталость, депрессия, сердечно-сосудистые заболевания, отклонения функции щитовидной железы. Доказано, что между 15 известными жизненно необходимыми элементами существует 105 двусторонних взаимодействий.

Микроэлементы обладают широким спектром «помогающих» и «мешающих» друг другу взаимоотношений.

Элементы, помогающие друг другу, активируют ферментные системы, усиливают процессы синтеза, активируют функции эндокринных органов: железо и медь помогают друг другу в синтезе гемоглобина; кальций и фосфор – в формировании костей. Но магний и фосфор, цинк и медь взаимно тормозят всасывание в кишечнике, а кальций снижает поглощение цинка и магния, но не наоборот.

С точки зрения медицины антистарения крайне интересно влияние дисмикроэлементозов на степень реализации генетически обусловленных рисков мультифакториальных возраст-ассоциированных заболеваний (табл. 14).

Таблица 14

ВЛИЯНИЕ ДИСМИКРОЭЛЕМЕНТОЗОВ НА РИСК ЗАБОЛЕВАНИЙ

Анализ микроэлементов представляет собой удобное средство измерения как обеспеченности организма питательными микроэлементами, так и возможного хронического воздействия токсических металлов. Хроническое воздействие токсических металлов даже при низких уровнях может быть связано с аномалиями неврологического развития, а также с сердечной, желудочно-кишечной, иммунной или психической дисфункцией.

Выдающийся американский микроэлементолог В. Мерц определил в группу имеющих наибольшую практическую значимость для здоровья следующие микроэлементы: хром, железо, медь, цинк, селен, молибден, кадмий, йод, ртуть и свинец.

Прежде чем назначать витаминно-минеральные комплексы, содержащие микроэлементы, желательно знать не только исходное содержание химических элементов в организме, но и представлять взаимодействие металлов. Очень часто в витаминно-минеральные комплексы входят сразу несколько конкурирующих между собой элементов.

Аминокислоты

Вы собирали в детстве конструкторы? Аминокислоты являются базовыми деталями конструктора, необходимыми организму для биосинтеза белка. Возможно, у инопланетян все иначе, но мы – существа белковой природы. Из белков формируются мышцы, связки, органы, железы, волосы, ногти; белки входят в состав жидкостей и костей. Ферменты и гормоны, катализирующие и регулирующие все процессы в организме, также являются белками.

В процесс биосинтеза включаются 20 аминокислот, порядок, последовательность и расположение которых задаются генетическим кодом. Почему именно эти 20 аминокислот стали «избранными», неизвестно.

Большинство аминокислот синтезируются в теле человека. Однако восемь – валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан и фенилаланин – являются незаменимыми, так как образуются в результате расщепления белков, находящихся в пищевых продуктах. Другие аминокислоты, например цистеин и тирозин, синтезируются в организме из своих незаменимых аминокислотных предшественников – метионина и фенилаланина соответственно – и тоже могут стать незаменимыми.

При недостатке аминокислот невозможен синтез многих биологически важных веществ. При выпадении «пикселей» в недалеком будущем портрет развалится.

Таблица 15

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НЕКОТОРЫХ АМИНОКИСЛОТ

Окончание таблицы 15

Дипептиды, трипептиды, короткие пептиды, полипептиды, состоящие из отдельных аминокислот, являются более чем активными участниками биохимии жизни. Так, широко известный желающим похудеть дипептид L-карнитин, участвующий в транспорте и утилизации жиров, состоит из аминокислот лизина и метионина, а абсолютно необходимый для эффективной деятельности системы биотрансформации/детоксикации трипептид глутатион состоит из глицина, глутаминовой кислоты и цистеина.

Тестирование аминокислотного портрета поможет предотвратить на доклинической стадии депрессии, бессонницу, нарушения пищеварения, ослабление детоксикационной функции, сердечно-сосудистые заболевания. Вполне обоснованный повод проснуться пораньше и посетить лабораторию!

Синтез белков осуществляется в организме постоянно. При отсутствии хотя бы одной незаменимой аминокислоты процесс образования белков приостанавливается, что может спровоцировать нарушение пищеварения, депрессию, развитие жировой дистрофии печени.

Гормоны

Большинство эндокринологов считают неспособность эндокринной системы регулировать постоянство (гомеостаз) организма в ответ на изменения, происходящие как в нем самом, так и во внешней среде, физиологическим, «нормальным» приспособлением организма. Не вступая в дискуссию относительно «нормальности» происходящего, все же хочется заметить, что формирование фенотипа преждевременного старения во многом определяется тем, в каком звене эндокринной системы возникают изменения. Может, не будем ждать развернутой клиники климакса, гиперадаптоза, депрессий и ожирения как «нормальных» составляющих жизни после 45–65 лет?

Слово «гормон» в переводе с греческого языка означает вещество, приводящее в движение. Представить, как выглядит человек, обладающий оптимальным уровнем гормонов, можно, наблюдая за молодыми, здоровыми и счастливыми. Нарушение эндокринного баланса даже в пределах функциональной нормы дает быстрый клинический ответ: от нарушений программ роста и развития – гормон роста, климакса – половые гормоны, снижения иммунитета – гормоны тимуса, дезадаптации – гормоны надпочечников, изменений веса – гормоны поджелудочной и щитовидной желез до инсомнии – мелатонин и депрессии – серотонин.

Если вы решили пожаловаться на жизнь эндокринологу, с большой долей вероятности можно предположить, что у вас возникли вопросы к эффективности щитовидной или поджелудочной железы. Мы поговорим о вещах менее очевидных.

Вернемся в начало главы – к тестам, необходимым для оценки вероятных механизмов ускоренных возрастных изменений. В перечень тестов общей резистентности в числе прочего включены тесты на гормоны дегидроэпиандростенол (ДГЭА), мелатонин и серотонин, определяющие эмоциональный статус, стабильность ритмов, энергичность биохимического каскада половых гормонов и качество нашей завтрашней жизни.

Биохимия настроения и интуиции

Гормон серотонин более известен как «гормон счастья». Количество серотонина, который образуется в клетках слизистой оболочки кишечника, неизмеримо больше, чем количество, продуцируемое в головном мозге. При этом в кишечнике он регулирует восприятие боли и моторику кишечника, а в мозгу – настроение и аппетит.

Конец ознакомительного фрагмента.

Текст предоставлен ООО «ЛитРес».

Прочитайте эту книгу целиком, купив полную легальную версию на ЛитРес.

Безопасно оплатить книгу можно банковской картой Visa, MasterCard, Maestro, со счета мобильного телефона, с платежного терминала, в салоне МТС или Связной, через PayPal, WebMoney, Яндекс.Деньги, QIWI Кошелек, бонусными картами или другим удобным Вам способом.

Content

Инга Борисовна Фефилова
Не хочу стареть! Энциклопедия методов антивозрастной медицины

До событий: почему и зачем

Часть I Инструктаж перед погружением

Глава 1 О том, что такое anti-age медицина. Истоки и потоки

Глава 2 О том, почему мы стареем. Гипотезы и механизмы

Глава 3 О скоротечности времени. Пораилинепора

Глава 4 Про черепах, лососей и китов. Меняем хронологические часы на биологические

Часть II Погружение начинается

Глава 5 Первое знакомство с китами. «5П» медицина

Глава 6 Кит первый. Прогнозирование

Вспоминаем старое и узнаем новое. Генетика сегодня

О том, кто виноват. Полиморфные гены

Практическое прогнозирование без хрустального шара и карт Таро. Генные сети

Глава 7 Кит второй. Персонификация

Про мам и бабушек на лавочках. Эпигенетика

О том, что и кому можно пить. Геногеография

Кому больше повезло: женщинам или мужчинам. Возрастные отличия генной экспрессии

Глава 8 Кит третий. Параметрика

Ищем отличия между соседями. Индивидуальная диспансеризация

О том, как узнать о себе много нового. Про витамины, микроэлементы, аминокислоты, гормоны и другие дефициты. Элементы тактики

Витамины

Микроэлементы

Аминокислоты

Гормоны

Биохимия настроения и интуиции

Конец ознакомительного фрагмента.